Algorithmische Protamindosierung zur Umkehrung von Heparin nach kardiopulmonalem Bypass (PRODOSE)
Algorithmische Protamindosierung zur Aufhebung von Heparin nach kardiopulmonalem Bypass (PRODOSE)
Die PRODOSE-Studie untersucht einen maßgeschneiderten pharmakokinetischen Algorithmus, der eine maßgeschneiderte Protamindosis berechnet, die nach einem kardiopulmonalen Bypass erforderlich ist, um die Wirkung von Heparin umzukehren, basierend auf individuellen Patienten und ihrer tatsächlichen Bypass-Zeit.
Die PRODOSE-Studie soll zeigen, dass der Algorithmus verwendet werden kann, um eine Protamindosis zu definieren, die die Gerinnungsparameter zuverlässiger auf die Werte vor Heparin zurückführt und das Risiko postoperativer Blutungen und Transfusionen verringert.
Die Studie zielt darauf ab, 200 Patienten zu rekrutieren, die randomisiert entweder einer maßgeschneiderten oder einer Standarddosis Protamin zugeteilt werden. Das Randomisierungsverhältnis wird zunächst 1:1 betragen, aber die Studie verwendet ein adaptives Design und eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem 100 Patienten randomisiert wurden. Das Randomisierungsverhältnis könnte dann nach der Zwischenanalyse aktualisiert werden, um einen überlegenen Arm zu bevorzugen, während die statistischen Leistungsniveaus beibehalten werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Operationen am offenen Herzen werden routinemäßig mit einer Herz-Lungen-Maschine durchgeführt. Um Operationen mit Herz-Lungen-Maschinen durchführen zu können, muss das Gerinnungssystem eines Patienten zuverlässig unterdrückt werden, um eine Gerinnselbildung zu vermeiden. Gerinnsel im extrakorporalen Kreislauf haben in der Regel fatale Folgen.
In den allermeisten Fällen (> 99 %) wird die gewünschte Unterdrückung des Blutgerinnungssystems durch die Gabe von Heparin erreicht. Obwohl Heparin mit einer Halbwertszeit von etwa 150 Minuten für eine volle Erwachsenendosis relativ kurz wirkt, muss es nach der Entwöhnung von der Herz-Lungen-Maschine rückgängig gemacht werden, um katastrophale Blutungen nach der Operation zu vermeiden.
Die Heparinumkehr wird durch die Verwendung von Protamin erreicht. Dieses Medikament wird aus Lachssperma gewonnen und ist im Allgemeinen sicher in der Anwendung. In einer angemessenen Anzahl von Fällen kann es jedoch schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die von gefährlicher Hypotonie bis zu Bluthochdruck im Lungenkreislauf reichen, wenn der Patient ausreichend mit Sauerstoff versorgt wird. Auch schwere anaphylaktische Reaktionen wurden beschrieben. Es gibt auch zunehmend Hinweise darauf, dass eine unzureichend hohe Dosierung von Protamin zu einer erhöhten Blutungsneigung führen kann.
Es gibt Kontroversen über die richtige Dosierung von Protamin. Traditionell wird eine pragmatische und empirische „1:1“-Formel verwendet, bei der 100 Einheiten Heparin mit 1 mg Protamin vertauscht werden. Dieses Dosierungsschema berücksichtigt nicht den Zerfall von Heparin während der Zeit, die an der Herz-Lungen-Maschine verbracht wird, und setzt Patienten möglicherweise unnötig hohen Dosen von Protamin aus.
Das Forschungsteam konnte zuvor in einem Pilotprojekt zeigen, dass die Verwendung eines pharmakokinetischen Algorithmus, der den Heparinabbau berücksichtigt, die Protamindosis reduzieren kann, die Patienten ohne erhöhten Blutungs- oder Transfusionsbedarf erhalten.
Das Team hat diesen Algorithmus zu einem 2-Kompartiment-Modell weiterentwickelt und versucht, die Hypothese zu testen, dass die Verwendung der neuen Formel das Risiko der Patienten für die unerwünschten Nebenwirkungen von Protamin verringern kann, indem die Dosis reduziert wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
* Patienten, bei denen eine elektive Herzoperation geplant ist
Ausschlusskriterien:
- Notoperation
- Alter < 18 Jahre
- Bekannte oder vermutete Koagulopathie oder Thrombozytenfunktionsstörung
- Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten innerhalb von 7 Tagen nach der Operation (Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel)
- Gesamtkörpergewicht > 130 kg
- Dialysepflichtiges Nierenversagen im Endstadium
- Planen Sie schwere Hypothermie (< 28 °C) oder tiefen hypothermischen Kreislaufstillstand ein
- Komplexe Herzchirurgie (Redo-Sternotomie, Operation an der thorakalen Aorta [ohne Wurzel])
- Transplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Standardpflege
Am Ende des kardiopulmonalen Bypasses wird auf chirurgische Anforderung hin eine Protamingabe durchgeführt.
Bei Patienten in der Kontrollgruppe wird Protamin in einem Verhältnis von 1:1 gemäß der anfänglich erforderlichen Heparin-Gesamtdosis dosiert, um eine therapeutisch aktivierte Gerinnungszeit (ACT) herzustellen (d. h. wenn 30.000 IE vor Einleitung des kardiopulmonalen Bypasses erforderlich wären, dann die Protamindosis beträgt 300 mg).
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Protamin verabreicht gemäß Standard Care
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Experimental: Algorithmus
Für Patienten in der Interventionsgruppe wird Protamin gemäß dem PRODOSE-Algorithmus verabreicht, der zur einfacheren Verwendung in eine Excel-Tabelle integriert wurde (Microsoft Corporation).
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Protamin wird gemäß dem PRODOSE-Algorithmus verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rückkehr zur normalen Gerinnung nach Beendigung des kardiopulmonalen Bypasses und Aufhebung der Heparinzufuhr
Zeitfenster: 3 Minuten nach der Protamingabe nach Beendigung des kardiopulmonalen Bypasses.
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Kaolin Thrombelastographie (TEG) r-Zeit
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3 Minuten nach der Protamingabe nach Beendigung des kardiopulmonalen Bypasses.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutverlust
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Operation
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Interkostaler Abflussausgang
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4 Stunden nach der Operation
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Verwendung von Blutprodukten
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation
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Verwendung von Blutprodukten
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24 Stunden nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Florian Falter, FRCA, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Hauptermittler: Lachlan Miles, FRCA, Austin Health
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P02337
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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