Algorytmiczne dawkowanie protaminy w celu odwrócenia heparyny po krążeniu pozaustrojowym (PRODOSE)
Algorytmiczne dawkowanie protaminy w celu odwrócenia heparyny po krążeniu pozaustrojowym (PRODOSE)
W badaniu PRODOSE badany jest opracowany na zamówienie algorytm farmakokinetyczny, który oblicza dostosowaną dawkę protaminy, wymaganą po wykonaniu krążenia pozaustrojowego w celu odwrócenia działania heparyny, w oparciu o indywidualnych pacjentów i ich rzeczywisty czas pomostowania.
Badanie PRODOSE ma na celu wykazanie, że algorytm można wykorzystać do określenia dawki protaminy, która bardziej niezawodnie przywróci parametry krzepnięcia do poziomu sprzed heparyny, a także zmniejszy ryzyko krwawienia pooperacyjnego i transfuzji.
Badanie ma na celu rekrutację 200 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania dostosowanej lub standardowej dawki protaminy. W pierwszej kolejności współczynnik randomizacji wyniesie 1:1, ale w badaniu zastosowano projekt adaptacyjny, a analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po randomizacji 100 pacjentów. Współczynnik randomizacji można następnie zaktualizować po analizie tymczasowej, aby faworyzować lepszą grupę, przy jednoczesnym zachowaniu poziomów mocy statystycznej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Operacje na otwartym sercu są rutynowo przeprowadzane przy użyciu płuco-serca. W celu przeprowadzenia operacji z wykorzystaniem płuco-serca układ krzepnięcia pacjenta musi być niezawodnie stłumiony, aby uniknąć tworzenia się skrzepów. Zakrzep w obwodzie pozaustrojowym na ogół ma fatalne skutki.
W zdecydowanej większości przypadków (>99%) pożądane zahamowanie układu krzepnięcia osiąga się przez podanie heparyny. Chociaż stosunkowo krótko działa, z okresem półtrwania około 150 minut dla pełnej dawki dla dorosłych, heparyna musi zostać odwrócona po odstawieniu od płuco-serca, aby uniknąć katastrofalnego krwawienia po operacji.
Odwrócenie heparyny uzyskuje się za pomocą protaminy. Lek ten pochodzi z nasienia łososia i jest ogólnie bezpieczny w użyciu. Jednak w rozsądnej liczbie przypadków może mieć poważne skutki uboczne, od niebezpiecznego niedociśnienia do wysokiego ciśnienia krwi w krążeniu płucnym przy odpowiednim dotlenieniu pacjenta. Opisano również ciężkie reakcje anafilaktyczne. Istnieje również coraz więcej dowodów na to, że nieodpowiednio wysokie dawki protaminy mogą prowadzić do zwiększonej skłonności do krwawień.
Istnieją kontrowersje dotyczące właściwego dawkowania protaminy. Tradycyjnie stosuje się pragmatyczną i empiryczną formułę „1:1”, zamieniając 100 jednostek heparyny na 1 mg protaminy. Ten schemat dawkowania nie uwzględnia rozkładu heparyny w czasie spędzonym na płuco-serce i potencjalnie naraża pacjentów na niepotrzebnie wysokie dawki protaminy.
Zespół badawczy był wcześniej w stanie wykazać w projekcie pilotażowym, że za pomocą algorytmu farmakokinetycznego, który uwzględnia rozpad heparyny, można zmniejszyć dawkę protaminy podawaną pacjentom bez zwiększonego zapotrzebowania na krwawienie lub transfuzję.
Zespół kontynuował rozwijanie tego algorytmu w modelu dwukompartmentowym i stara się przetestować hipotezę, że użycie nowej formuły może zmniejszyć ryzyko niepożądanych skutków ubocznych protaminy u pacjentów poprzez zmniejszenie jej dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB23 3RE
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
* Pacjenci zakwalifikowani do planowej operacji kardiochirurgicznej
Kryteria wyłączenia:
- Chirurgia awaryjna
- Wiek < 18 lat
- Znana lub podejrzewana koagulopatia lub dysfunkcja płytek krwi
- Antagoniści receptora difosforanu adenozyny (ADP) w ciągu 7 dni od operacji (klopidogrel, tiklopidyna, prasugrel)
- Całkowita masa ciała > 130 kg
- Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy
- Przygotuj się na ciężką hipotermię (< 28°C) lub zatrzymanie krążenia w głębokiej hipotermii
- Kompleksowe operacje kardiochirurgiczne (ponowne wykonanie sternotomii, operacja aorty piersiowej [z wyłączeniem korzenia])
- Przeszczep
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Opieka standardowa
Po zakończeniu krążenia pozaustrojowego, na żądanie chirurga, zostanie podjęte podanie protaminy.
Pacjentom z grupy kontrolnej protamina będzie podawana w stosunku 1:1, zgodnie z całkowitą dawką heparyny wymaganą początkowo do ustalenia terapeutycznego aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) (tj. dawka protaminy wyniesie 300 mg).
|
Protamina podawana zgodnie ze standardową opieką
|
|
Eksperymentalny: Algorytm
Pacjentom z grupy interwencyjnej protamina będzie podawana zgodnie z algorytmem PRODOSE, który dla ułatwienia został włączony do arkusza kalkulacyjnego Excel (Microsoft Corporation).
|
Protamina podawana zgodnie z algorytmem PRODOSE
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powrót do normalnego krzepnięcia po zaprzestaniu krążenia pozaustrojowego i odwróceniu heparyny
Ramy czasowe: 3 minuty po podaniu protaminy po ustaniu krążenia pozaustrojowego.
|
Trombelastografia kaolinowa (TEG) r-czas
|
3 minuty po podaniu protaminy po ustaniu krążenia pozaustrojowego.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Strata krwi
Ramy czasowe: 4 godziny po operacji
|
Wyjście drenażu międzyżebrowego
|
4 godziny po operacji
|
|
Stosowanie produktów krwiopochodnych
Ramy czasowe: 24 godziny po operacji
|
Stosowanie produktów krwiopochodnych
|
24 godziny po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Florian Falter, FRCA, Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
- Główny śledczy: Lachlan Miles, FRCA, Austin Health
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P02337
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .