Charakterizace methylačního vzoru v lidských zárodečných buňkách pacientů podstupujících léčbu ICSI

Přestože bylo na celém světě počato více než pět milionů dětí prostřednictvím technik asistované reprodukce (ART), o potenciálních účincích ART v pozdějším životě je známo jen málo. Doposud je těžiště reprodukčního výzkumu založeno na úspěšnosti léčby neplodnosti. Přibývá důkazů, že expozice látkám z prostředí, věk pacienta nebo kultivační podmínky in vitro v raném vývoji jsou spojeny s celoživotním zvýšeným rizikem metabolických a jiných běžných onemocnění. Tato zvýšená rizika onemocnění jsou pravděpodobně způsobena epigenetickými změnami vyvolanými prostředím, které vedou k dysregulaci genů a signálních kaskád. Patří mezi ně Beckwith-Wiedemannův a Angelmanův syndrom.

Nejlépe prozkoumanou epigenetickou modifikací v tomto kontextu je metylace DNA, která reguluje genovou expresi dočasným a vysoce koordinovaným způsobem. Předběžné studie již ukázaly, že vyšší věk otce ovlivňuje vzorec metylace ve spermatu a pupečníkové krvi dětí. Navíc intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) také zanechává epigenetické podpisy v pupečníkové krvi. Na rozdíl od spermií je málo známo o metylaci lidských oocytů a jejich náchylnosti k environmentálním faktorům. Hlavním důvodem je obtížnost odběru lidských oocytů v dostatečném počtu pro analýzu celého genomu. Cílem této studie je analyzovat metylační vzorec nezralých oocytů, které nejsou vhodné pro další léčbu ICSI, u žen se sníženou plodností. Produkty genové exprese a také metylace samotné DNA lze zkoumat pomocí nově vyvinutých metod sekvenování DNA. Na základě výsledků velkého počtu oocytů od různých žen bylo možné provést hodnocení rizik pro jednotlivé faktory, jako je věk pacientky, a také korelace mezi výskytem změn v genové expresi a nenaplněnou touhou mít děti. Kromě toho mají být jako referenční vyšetřeny metylační vzorce ve spermiích od 20 pacientů.