Karakterisering van het methyleringspatroon in menselijke geslachtscellen van patiënten die een ICSI-behandeling ondergaan

Hoewel er wereldwijd meer dan vijf miljoen kinderen zijn verwekt door middel van geassisteerde voortplantingstechnieken (ARTs), is er weinig bekend over de mogelijke effecten van ART op latere leeftijd. Tot nu toe is de focus van reproductief onderzoek gebaseerd op het slagingspercentage van onvruchtbaarheidsbehandelingen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat blootstelling aan omgevingsstoffen, de leeftijd van de patiënt of in-vitrokweekomstandigheden in de vroege ontwikkeling in verband wordt gebracht met een levenslang verhoogd risico op metabole en andere veel voorkomende ziekten. Deze verhoogde ziekterisico's zijn waarschijnlijk te wijten aan door de omgeving veroorzaakte epigenetische veranderingen die leiden tot ontregeling van genen en signaalcascades. Deze omvatten het Beckwith-Wiedemann- en het Angelman-syndroom.

De best bestudeerde epigenetische modificatie in deze context is DNA-methylatie, die de genexpressie op een temporele en sterk gecoördineerde manier reguleert. Voorlopige studies hebben al aangetoond dat een verhoogde vaderleeftijd het patroon van methylering in het sperma en navelstrengbloed van kinderen beïnvloedt. Bovendien laat intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) ook epigenetische handtekeningen achter in navelstrengbloed. In tegenstelling tot sperma is er weinig bekend over de methylering van menselijke eicellen en hun gevoeligheid voor omgevingsfactoren. De belangrijkste reden hiervoor is de moeilijkheid om menselijke oöcyten in voldoende aantallen te verzamelen voor genoombrede analyse. Het doel van deze studie is het analyseren van het methyleringspatroon van onrijpe eicellen, die niet geschikt zijn voor verdere ICSI-behandeling, van vrouwen met een verminderde vruchtbaarheid. De producten van genexpressie en ook de methylering van het DNA zelf kunnen worden onderzocht met behulp van nieuw ontwikkelde DNA-sequencingmethoden. Op basis van de resultaten van een groot aantal oöcyten van verschillende vrouwen konden risicobeoordelingen worden gemaakt voor individuele factoren zoals de leeftijd van de patiënt, maar ook voor correlaties tussen het optreden van veranderingen in genexpressie en de onvervulde kinderwens. Bovendien moeten de methyleringspatronen in sperma van 20 patiënten als referentie worden onderzocht.