Karakterisering af methyleringsmønster i humane kønsceller hos patienter, der gennemgår ICSI-behandling

Selvom mere end fem millioner børn er blevet undfanget over hele verden gennem Assisted Reproduction Techniques (ART'er), ved man kun lidt om potentielle virkninger af ART senere i livet. Indtil videre er fokus for reproduktiv forskning baseret på succesraten for infertilitetsbehandling. Der er stigende evidens for, at eksponering for miljømæssige stoffer, patientens alder eller in vitro-dyrkningsforhold i tidlig udvikling er forbundet med en livslang øget risiko for metaboliske og andre almindelige sygdomme. Disse øgede sygdomsrisici skyldes sandsynligvis miljø-inducerede epigenetiske ændringer, der fører til dysregulering af gener og signaleringskaskader. Disse omfatter Beckwith-Wiedemann og Angelman syndrom.

Den bedst undersøgte epigenetiske modifikation i denne sammenhæng er DNA-methylering, som regulerer genekspressionen på en tidsmæssigt og meget koordineret måde. Foreløbige undersøgelser har allerede vist, at en øget faderalder påvirker mønstret for methylering i sæd- og navlestrengsblodet hos børn. Desuden efterlader intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) også epigenetiske signaturer i navlestrengsblod. I modsætning til sæd, er lidt kendt om methylering af menneskelige oocytter og deres modtagelighed for miljøfaktorer. Hovedårsagen til dette er vanskeligheden ved at indsamle menneskelige oocytter i tilstrækkeligt antal til genom-dækkende analyse. Formålet med denne undersøgelse er at analysere methyleringsmønsteret af umodne oocytter, som ikke er egnede til yderligere ICSI-behandling, hos kvinder med nedsat fertilitet. Produkterne af genekspression og også methyleringen af ​​selve DNA'et kan undersøges ved hjælp af nyudviklede DNA-sekventeringsmetoder. På baggrund af resultaterne af et stort antal oocytter fra forskellige kvinder kunne der foretages risikovurderinger for individuelle faktorer som patientens alder samt sammenhænge mellem forekomsten af ​​ændringer i genekspression og det uopfyldte ønske om at få børn. Derudover skal methyleringsmønstrene i sædceller fra 20 patienter undersøges som reference.