Charakterystyka wzorca metylacji w ludzkich komórkach rozrodczych pacjentów poddawanych leczeniu ICSI

Chociaż ponad pięć milionów dzieci zostało poczętych na całym świecie dzięki technikom wspomaganego rozrodu (ART), niewiele wiadomo na temat potencjalnych skutków ART w późniejszym życiu. Jak dotąd badania reprodukcyjne skupiają się na wskaźniku powodzenia leczenia niepłodności. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że narażenie na substancje środowiskowe, wiek pacjenta lub warunki hodowli in vitro we wczesnym okresie rozwoju wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób metabolicznych i innych powszechnych chorób przez całe życie. To zwiększone ryzyko chorób jest prawdopodobnie spowodowane zmianami epigenetycznymi wywołanymi przez środowisko, prowadzącymi do rozregulowania genów i kaskad sygnalizacyjnych. Należą do nich zespół Beckwitha-Wiedemanna i Angelmana.

Najlepiej zbadaną modyfikacją epigenetyczną w tym kontekście jest metylacja DNA, która reguluje ekspresję genów w sposób czasowy i wysoce skoordynowany. Wstępne badania wykazały już, że zaawansowany wiek ojca wpływa na wzorzec metylacji plemników i krwi pępowinowej dzieci. Co więcej, docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI) również pozostawia epigenetyczne sygnatury w krwi pępowinowej. W przeciwieństwie do plemników niewiele wiadomo na temat metylacji ludzkich oocytów i ich podatności na czynniki środowiskowe. Głównym tego powodem jest trudność w zebraniu ludzkich oocytów w wystarczającej liczbie do analizy całego genomu. Celem pracy jest analiza wzorca metylacji niedojrzałych oocytów, które nie nadają się do dalszego leczenia ICSI u kobiet z obniżoną płodnością. Produkty ekspresji genów, a także metylację samego DNA można badać za pomocą nowo opracowanych metod sekwencjonowania DNA. Na podstawie wyników dużej liczby oocytów od różnych kobiet można było dokonać oceny ryzyka dla poszczególnych czynników, takich jak wiek pacjentki, a także korelacje między występowaniem zmian w ekspresji genów a niespełnionym pragnieniem posiadania potomstwa. Ponadto wzorce metylacji w plemnikach od 20 pacjentów mają zostać zbadane jako odniesienie.