Metylaatiokuvion karakterisointi ICSI-hoitoa saavien potilaiden ihmisen sukusoluissa

Vaikka yli viisi miljoonaa lasta on syntynyt maailmanlaajuisesti avusteisten lisääntymistekniikoiden (ARTs) avulla, ART:n mahdollisista vaikutuksista myöhemmässä elämässä tiedetään vain vähän. Toistaiseksi lisääntymistutkimuksen painopiste on hedelmättömyyshoidon onnistumisasteen perusteella. On yhä enemmän näyttöä siitä, että altistuminen ympäristöaineille, potilaan ikään tai in vitro -viljelyolosuhteisiin varhaisessa kehityksessä liittyy elinikäiseen lisääntyneeseen aineenvaihdunta- ja muiden yleisten sairauksien riskiin. Nämä lisääntyneet sairausriskit johtuvat todennäköisesti ympäristön aiheuttamista epigeneettisistä muutoksista, jotka johtavat geenien säätelyhäiriöihin ja signaalikaskadeihin. Näitä ovat Beckwith-Wiedemann ja Angelmanin oireyhtymä.

Paras tutkittu epigeneettinen modifikaatio tässä yhteydessä on DNA:n metylaatio, joka säätelee geenin ilmentymistä ajallisesti ja erittäin koordinoidusti. Alustavat tutkimukset ovat jo osoittaneet, että lisääntynyt isän ikä vaikuttaa lasten siittiöiden ja napanuoraveren metylaatiomalliin. Lisäksi intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) jättää myös epigeneettisiä allekirjoituksia napanuoravereen. Toisin kuin siittiöistä, ihmisen munasolujen metylaatiosta ja niiden herkkyydestä ympäristötekijöille tiedetään vähän. Pääsyynä tähän on vaikeus kerätä ihmisen munasoluja riittävänä määrinä genominlaajuista analyysiä varten. Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida alentuneen hedelmällisyyden omaavien naisten epäkypsien munasolujen metylaatiomallia, jotka eivät sovellu jatkohoitoon ICSI-hoidolla. Geeniekspression tuotteita ja myös itse DNA:n metylaatiota voidaan tutkia uusilla DNA-sekvensointimenetelmillä. Eri naisten suuren oosyyttimäärän tulosten perusteella voitiin tehdä riskiarvioita yksittäisistä tekijöistä, kuten potilaan iästä, sekä geenien ilmentymisen muutosten esiintymisen ja toteutumattoman lapsihalun välisistä korrelaatioista. Lisäksi 20 potilaan siittiöiden metylaatiokuvioita on tutkittava vertailukohtana.