Caracterización del patrón de metilación en células germinales humanas de pacientes sometidos a tratamiento ICSI

Aunque más de cinco millones de niños han sido concebidos en todo el mundo a través de Técnicas de Reproducción Asistida (TRA), se sabe poco sobre los efectos potenciales de las TRA en la edad adulta. Hasta ahora, el enfoque de la investigación reproductiva se basa en la tasa de éxito del tratamiento de la infertilidad. Cada vez hay más pruebas de que la exposición a sustancias ambientales, la edad del paciente o las condiciones de cultivo in vitro en el desarrollo temprano se asocia con un mayor riesgo de por vida de enfermedades metabólicas y otras enfermedades comunes. Es probable que estos mayores riesgos de enfermedad se deban a cambios epigenéticos inducidos por el medio ambiente que conducen a la desregulación de genes y cascadas de señalización. Estos incluyen el síndrome de Beckwith-Wiedemann y Angelman.

La modificación epigenética mejor estudiada en este contexto es la metilación del ADN, que regula la expresión génica de forma temporal y altamente coordinada. Estudios preliminares ya han demostrado que una mayor edad del padre influye en el patrón de metilación en los espermatozoides y la sangre del cordón umbilical de los niños. Además, la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) también deja firmas epigenéticas en la sangre del cordón umbilical. A diferencia de los espermatozoides, se sabe poco sobre la metilación de los ovocitos humanos y su susceptibilidad a los factores ambientales. La razón principal de esto es la dificultad de recolectar ovocitos humanos en cantidades suficientes para el análisis de todo el genoma. El objetivo de este estudio es analizar el patrón de metilación de los ovocitos inmaduros, que no son aptos para un tratamiento posterior con ICSI, de mujeres con disminución de la fertilidad. Los productos de la expresión génica y también la metilación del propio ADN pueden investigarse utilizando métodos de secuenciación de ADN recientemente desarrollados. Con base en los resultados de una gran cantidad de ovocitos de diferentes mujeres, se podrían realizar evaluaciones de riesgo para factores individuales como la edad de la paciente, así como correlaciones entre la aparición de cambios en la expresión génica y el deseo insatisfecho de tener hijos. Además, se examinarán como referencia los patrones de metilación en los espermatozoides de 20 pacientes.