Gemcitabin, cisplatina a Nab-Paclitaxel před operací u pacientů s vysoce rizikovým karcinomem jaterních žlučovodů

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika intrahepatálního cholangiokarcinomu.

• Vysoce kvalitní zobrazení průřezu počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) provedené do 6 týdnů před zařazením do studie a ukázalo resekabilní, ale vysoce rizikový intrahepatický cholangiokarcinom (IHCCA) omezený na játra, žlučovodu, a/nebo regionální lymfatické uzliny. Nádory budou považovány za vysoce rizikové, pokud vysoce kvalitní, kontrastní CT a/nebo MRI +/- pozitronová emisní tomografie (PET) prokázala: (musí splňovat alespoň jedno z níže uvedených kritérií)

  1. T-stadie ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Solitární léze > 5 cm
  3. Multifokální nádory nebo satelitní léze přítomné omezeně na stejný lalok jater jako dominantní léze, ale stále technicky resekovatelné
  4. Přítomnost velké vaskulární invaze, ale stále technicky resekovatelná
  5. Podezřelé nebo postižené regionální lymfatické uzliny (N1)
• Žádné vzdálené extrahepatické onemocnění (M0)
• Umět dát informovaný souhlas.
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/μl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/μl
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Netěhotná a nekojící.
• Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která [1] neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) se musí zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení po dobu 28 dnů před k zahájení léčby gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem (včetně přerušení dávkování), dokud léčba gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem není dokončena.
• Muži musí dodržovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku nebo těhotnou ženou během léčby (včetně přerušení dávkování) gemcitabinem/cisplatinou/nab-paklitaxelem a po dobu 6 měsíců po gemcitabinu/cisplatině /vysazení nab-paclitaxelu, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. V CTCAE verze 4.0 je senzorická neuropatie 2. stupně definována jako „střední symptomy; omezující instrumentální aktivity denního života (ADL)“.
• Současné těžké a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní symptomatická arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, závažná aktivní, nekontrolovaná infekce po nedostatečné biliární drenáži, pokud nádor obstrukce žlučovodu, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu. Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, lineární urychlovač [LINAC] nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
• Předchozí (během posledních 5 let) nebo souběžná přítomnost jiného nádorového onemocnění, kromě nemelanomového kožního nádoru a in situ karcinomů.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků.
• Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog.
• Neschopnost nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.