Gemcitabin, Cisplatin és Nab-Paclitaxel műtét előtt magas kockázatú máj-epevezetékrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az intrahepatikus cholangiocarcinoma diagnózisa.

• A felvételt megelőző 6 héten belül komputeres tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett jó minőségű keresztmetszeti képalkotás reszekálható, de nagy kockázatú intrahepatikus cholangiocarcinomát (IHCCA) mutatott ki, amely a májra, epevezetékre korlátozódik, és/vagy regionális nyirokcsomók. A daganatok akkor minősülnek magas kockázatúnak, ha a jó minőségű, kontrasztanyagos CT és/vagy MRI +/- pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat a következőket mutatja: (az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelnie)

  1. T-stádium ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Magányos elváltozás > 5 cm
  3. A multifokális daganatok vagy szatellit elváltozások a domináns lézióval azonos májlebenyre korlátozódnak, de technikailag még mindig reszekálhatók
  4. Jelentős vaszkuláris invázió jelenléte, de technikailag még mindig reszekálható
  5. Gyanús vagy érintett regionális nyirokcsomók (N1)
• Nincs távoli extrahepatikus betegség (M0)
• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/μl
• Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nem terhes és nem szoptató.
• Fogamzóképes nők (szexuálisan érett nőként határozzák meg, aki [1] nem esett át méheltávolításon [a méh műtéti eltávolítása] vagy kétoldali peteeltávolításon [mindkét petefészek műtéti eltávolítása], vagy (2) nem volt természetesen posztmenopauzás legalább 24 egymást követő hónapon át [azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor menstruált]) el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett, vagy el kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlás megszakítás nélküli alkalmazását, és képesnek kell lennie arra, hogy ezt megelőzően 28 napig megszakítás nélkül alkalmazza. a gemcitabine/cisplatin/nab-paclitaxel kezelés megkezdésére (beleértve az adagolás megszakítását is), amíg a gemcitabine/cisplatin/nab-paclitaxel kezelés be nem fejeződik.
• A férfiaknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába fogamzóképes nővel vagy terhes nővel a gemcitabin/ciszplatin/nab-paclitaxel kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a gemcitabin/ciszplatin kezelést követő 6 hónapig. /nab-paclitaxel abbahagyása, még akkor is, ha sikeres vasectomián esett át.

Kizárási kritériumok:

• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 szerint. A CTCAE 4.0-s verziójában a 2-es fokozatú szenzoros neuropátiát a következőképpen definiálják: "mérsékelt tünetek; korlátozzák a mindennapi életben végzett műszeres tevékenységeket (ADL)".
• Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt, mint például instabil angina, szívinfarktus 6 hónapon belül, instabil tünetekkel járó aritmia, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan cukorbetegség, súlyos aktív, nem kontrollált fertőzés a nem megfelelő epeelvezetés után, ha daganat akadályozza epevezeték, vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek.
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás.
• Ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat. A kezelt agyi áttéteket úgy határozzák meg, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), sugársebészetet (RS; Gamma Knife, lineáris gyorsító [LINAC] vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Más rák korábbi (az elmúlt 5 éven belüli) vagy egyidejű jelenléte, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ karcinómát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében.
• Jelenlegi alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés.
• Képtelenség vagy nem hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot.