Gemcitabine, cisplatine et nab-paclitaxel avant la chirurgie chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires du foie à haut risque

Critère d'intégration:

• Diagnostic de cholangiocarcinome intrahépatique.

• Imagerie en coupe transversale de haute qualité par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée dans les 6 semaines précédant l'inscription et montrant un cholangiocarcinome intrahépatique (IHCCA) résécable, mais à haut risque, confiné au foie, voies biliaires, et/ou ganglions lymphatiques régionaux. Les tumeurs seront considérées comme à haut risque si la tomodensitométrie et/ou l'IRM +/- tomographie par émission de positons (TEP) de haute qualité ont montré : (doit répondre à au moins un des critères ci-dessous)

  1. Stade T ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Lésion solitaire > 5 cm
  3. Tumeurs multifocales ou lésions satellites présentes confinées au même lobe du foie que la lésion dominante mais toujours techniquement résécables
  4. Présence d'un envahissement vasculaire majeur mais encore techniquement résécable
  5. Ganglions lymphatiques régionaux suspects ou impliqués (N1)
• Pas de maladie extrahépatique à distance (M0)
• Capable de donner un consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Albumine ≥ 3 g/dL
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Non enceinte et non allaitante.
• Femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui [1] n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel ou accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption pendant 28 jours avant à commencer gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel (y compris les interruptions de dose) jusqu'à ce que le traitement par gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel soit terminé.
• Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer ou une femme enceinte pendant le traitement (y compris pendant les interruptions de dose) avec gemcitabine/cisplatine/nab-paclitaxel et pendant 6 mois après gemcitabine/cisplatine /arrêt du nab-paclitaxel, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0. Dans la version 4.0 du CTCAE, la neuropathie sensorielle de grade 2 est définie comme "des symptômes modérés ; limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ)".
• Conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude telles que l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois, l'arythmie symptomatique instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, le diabète non contrôlé, une infection grave active et non contrôlée après un drainage biliaire inadéquat si la tumeur obstrue voie biliaire, ou maladie psychiatrique/situations sociales.
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
• Présence antérieure (au cours des 5 dernières années) ou concomitante d'un autre cancer, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et des carcinomes in situ.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude.
• Abus actuel d'alcool ou de drogues illicites.
• Incapacité ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé.