Gemcitabin, Cisplatin und Nab-Paclitaxel vor der Operation bei Patienten mit Hochrisiko-Leber-Gallengang-Krebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose des intrahepatischen Cholangiokarzinoms.

• Hochwertige Querschnittsbildgebung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt wurde und ein resezierbares, aber risikoreiches intrahepatisches Cholangiokarzinom (IHCCA) zeigte, das auf Leber, Gallengang, und/oder regionalen Lymphknoten. Tumore werden als Hochrisiko-Tumoren eingestuft, wenn der qualitativ hochwertige, kontrastmittelverstärkte CT- und/oder MRT +/- Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan gezeigt hat: (muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen)

  1. T-Stadium ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Einzelläsion > 5 cm
  3. Multifokale Tumoren oder Satellitenläsionen sind auf den gleichen Leberlappen wie die dominante Läsion beschränkt, aber technisch resezierbar
  4. Vorhandensein einer größeren Gefäßinvasion, aber immer noch technisch resezierbar
  5. Verdächtige oder befallene regionale Lymphknoten (N1)
• Keine entfernte extrahepatische Erkrankung (M0)
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nicht schwanger und nicht stillend.
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frau, die [1] sich keiner Hysterektomie [der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter] oder bilateralen Ovarektomie [der chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke] unterzogen hat oder (2) nicht von Natur aus postmenopausal war mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate [d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation]) muss sich zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten oder zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung für 28 Tage zuvor zu verwenden und einhalten zu können mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel (einschließlich Dosisunterbrechungen) beginnen, bis die Behandlung mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel abgeschlossen ist.
• Männliche Probanden müssen während der Behandlung mit Gemcitabin/Cisplatin/nab-Paclitaxel und für 6 Monate nach Gemcitabin/Cisplatin während des sexuellen Kontakts mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Frau echte Abstinenz praktizieren oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen /nab-Paclitaxel-Absetzen, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

Ausschlusskriterien:

• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. In CTCAE Version 4.0 wird sensorische Neuropathie Grad 2 definiert als „moderate Symptome; einschränkende instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs)“.
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile symptomatische Arrhythmie, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes, schwere aktive, unkontrollierte Infektion nach unzureichender Gallendrainage bei Tumorobstruktion Gallengang oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
• Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt wurde. Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (RS; Gamma Knife, Linearbeschleuniger [LINAC] oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 mit einer neurochirurgischen Resektion oder einer Hirnbiopsie behandelt wurden, werden ausgeschlossen.
• Früheres (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder gleichzeitiges Vorliegen anderer Krebsarten, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Karzinomen.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
• Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.