Gemcitabina, cisplatino e nab-paclitaxel prima dell'intervento chirurgico in pazienti con carcinoma del dotto biliare epatico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di colangiocarcinoma intraepatico.

• Imaging trasversale di alta qualità mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) eseguita entro 6 settimane prima dell'arruolamento e ha mostrato un colangiocarcinoma intraepatico resecabile, ma ad alto rischio (IHCCA) confinato al fegato, dotto biliare, e/o linfonodi regionali. I tumori saranno considerati ad alto rischio se la scansione TC con mezzo di contrasto e/o RM +/- tomografia a emissione di positroni (PET) di alta qualità mostra: (deve soddisfare almeno uno dei criteri di seguito)

  1. Stadio T ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Lesione solitaria > 5 cm
  3. Tumori multifocali o lesioni satellite si presentano confinate allo stesso lobo del fegato della lesione dominante ma ancora tecnicamente resecabili
  4. Presenza di grave invasione vascolare ma ancora tecnicamente resecabile
  5. Linfonodi regionali sospetti o coinvolti (N1)
• Nessuna malattia extraepatica a distanza (M0)
• In grado di dare il consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumina ≥ 3 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Non gravide e non in allattamento.
• Donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che [1] non sono state sottoposte a isterectomia [la rimozione chirurgica dell'utero] o a ovariectomia bilaterale [la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie] o (2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi]) deve impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di usare, ed essere in grado di rispettare, una contraccezione efficace senza interruzione per 28 giorni prima all'inizio della terapia con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel (comprese le interruzioni della dose) fino al completamento del trattamento con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel.
• I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna in età fertile o una donna incinta durante il trattamento (anche durante le interruzioni della dose) con gemcitabina/cisplatino/nab-paclitaxel e per 6 mesi dopo gemcitabina/cisplatino /nab-paclitaxel, anche se ha subito con successo una vasectomia.

Criteri di esclusione:

• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. Nella versione 4.0 del CTCAE la neuropatia sensoriale di grado 2 è definita come "sintomi moderati; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL)".
• Condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, diabete non controllato, grave infezione attiva e non controllata dopo drenaggio biliare inadeguato se il tumore ostruisce dotto biliare o malattia psichiatrica/situazioni sociali.
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento.
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening. Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1.
• Presenza precedente (negli ultimi 5 anni) o concomitante di altri tumori, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e dei carcinomi in situ.
• Storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Abuso attuale di alcol o droghe illecite.
• Incapacità o mancanza di volontà di firmare il modulo di consenso informato.