Gemcytabina, cisplatyna i nab-paklitaksel przed operacją u pacjentów z rakiem dróg żółciowych wątroby wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Diagnostyka wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.

• Wysokiej jakości obrazowanie przekrojowe za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonane w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania i wykazało resekcyjnego, ale wysokiego ryzyka śródwątrobowego raka dróg żółciowych (IHCCA) ograniczonego do wątroby, dróg żółciowych, i/lub regionalnych węzłów chłonnych. Nowotwory zostaną uznane za guzy wysokiego ryzyka, jeśli wysokiej jakości tomografia komputerowa ze wzmocnieniem kontrastowym i/lub MRI +/- pozytonowa tomografia emisyjna (PET) wykaże: (musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów)

  1. Stopień T ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Pojedyncza zmiana > 5 cm
  3. Guzy wieloogniskowe lub zmiany satelitarne obecne są ograniczone do tego samego płata wątroby, co zmiana dominująca, ale technicznie możliwe do usunięcia
  4. Obecność dużego naciekania naczyń, ale nadal możliwe do usunięcia z technicznego punktu widzenia
  5. Podejrzane lub zajęte regionalne węzły chłonne (N1)
• Brak odległej choroby pozawątrobowej (M0)
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/μl
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Albumina ≥ 3 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Nie w ciąży i nie w okresie laktacji.
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która [1] nie przeszła histerektomii [chirurgicznego usunięcia macicy] lub obustronnego wycięcia jajników [chirurgicznego usunięcia obu jajników] lub (2) nie była naturalnie po menopauzie od co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy]) musi zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy przez 28 dni przed do rozpoczęcia leczenia gemcytabiną/cisplatyną/nab-paklitakselem (w tym przerwami w podawaniu) do czasu zakończenia leczenia gemcytabiną/cisplatyną/nab-paklitakselem.
• Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym lub kobietami w ciąży podczas leczenia (w tym podczas przerw w dawkowaniu) gemcytabiną/cisplatyną/nab-paklitakselem i przez 6 miesięcy po leczeniu gemcytabiną/cisplatyną odstawienia /nab-paklitakselu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

Kryteria wyłączenia:

• Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0. W wersji 4.0 CTCAE stopnia 2 neuropatię czuciową definiuje się jako „umiarkowane objawy; ograniczenie podstawowych czynności życia codziennego (ADL)”.
• Współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna objawowa arytmia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, poważne czynne, niekontrolowane zakażenie po nieodpowiednim drenażu żółci, jeśli guz blokuje dróg żółciowych lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja.
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające ciągłego podawania deksametazonu, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, akcelerator liniowy [LINAC] lub równoważny) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
• Wcześniejsza (w ciągu ostatnich 5 lat) lub współistniejąca obecność innego nowotworu, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raków in situ.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Niemożność lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody.