Gemcitabin, Cisplatin og Nab-Paclitaxel før operation hos patienter med højrisiko levergaldekræftkræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose af intrahepatisk kolangiocarcinom.

• Tværsnitsbilleddannelse af høj kvalitet ved computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført inden for 6 uger før tilmelding og viste et resektabelt, men højrisiko, intrahepatisk kolangiocarcinom (IHCCA) begrænset til leveren, galdekanalen, og/eller regionale lymfeknuder. Tumorer vil blive betragtet som højrisiko, hvis den højkvalitets, kontrastforstærkede CT- og/eller MRI +/- positronemissionstomografi (PET)-scanning viste: (skal opfylde mindst et af kriterierne nedenfor)

  1. T-stadium ≥ Ib (Ib-IV)
  2. Solitær læsion > 5 cm
  3. Multifokale tumorer eller satellitlæsioner er begrænset til den samme leverlap som den dominerende læsion, men er stadig teknisk resektable
  4. Tilstedeværelse af større vaskulær invasion, men stadig teknisk resekterbar
  5. Mistænkelige eller involverede regionale lymfeknuder (N1)
• Ingen fjern ekstrahepatisk sygdom (M0)
• Kan give informeret samtykke.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/μL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Ikke-gravid og ikke-ammende.
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der [1] ikke har gennemgået hysterektomi [den kirurgiske fjernelse af livmoderen] eller bilateral oophorektomi [den kirurgiske fjernelse af begge æggestokke] eller (2) ikke har været naturligt postmenopausal for mindst 24 på hinanden følgende måneder [dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder]) skal forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse i 28 dage før påbegyndelse af gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel (inklusive dosisafbrydelser), indtil behandlingen med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel er afsluttet.
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder eller en gravid kvinde under behandling (inklusive under dosisafbrydelser) med gemcitabin/cisplatin/nab-paclitaxel og i 6 måneder efter gemcitabin/cisplatin /nab-paclitaxel seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer neuropati af grad 2 eller højere efter almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) 4.0. I CTCAE version 4.0 er grad 2 sensorisk neuropati defineret som "moderat symptomer; begrænsende instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL'er)".
• Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, alvorlig aktiv, ukontrolleret infektion efter utilstrækkelig galdedrænage, hvis tumor blokerer galdegang, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer.
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning.
• Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
• Tidligere (inden for de seneste 5 år) eller samtidig tilstedeværelse af anden cancer, undtagen ikke-melanom hudkræft og in situ carcinomer.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer.
• Manglende evne eller vilje til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.