Peg-Interferon Alpha 2b v kombinaci se dvěma intravenózně široce HIV-1 neutralizujícími protilátkami 3BNC117 a 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA VL
• Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Klinicky stabilní na jejich prvním nebo druhém režimu ART, který zahrnuje zesílený inhibitor proteázy nebo inhibitor integrázy. Stávající režim by měl být v době vstupu stabilní po dobu 4 týdnů. Změny v době, kdy je virová nálož HIV u pacienta nedetekovatelná, se nezapočítávají do počtu použitých režimů ART (například jednotlivec přecházející z režimu založeného na NNRTI na režim založený na inhibitoru integrázy, zatímco virová nálož HIV je nedetekovatelná, bude stále v jejich první režim)
• Tedy HIV-1 RNA

POZNÁMKA: HIV-1 RNA musí být měřena alespoň jednou za 24 týdnů před vstupem a alespoň 3 dny před screeningovým opatřením. Jednotlivá stanovení, která jsou mezi ≥50 a

• Screening počtu CD4+ T-buněk ≥450 buněk/μl během 45 dnů před vstupem do studie
• Ochota nechat si odebrat vzorky krve a použít je pro výzkumné účely související se studiem

• Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před zápisem:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥12,0 g/dl pro muže a ≥11 g/dl pro ženy
  • Počet krevních destiček 100 000/mm3
  • Clearance kreatininu ≥60 ml/min odhadnutá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN
  • Pankreatická amyláza ≤ 1,5 ULN a lipáza ≤ 1,5 ULN a triglyceridy ≤ 750 mg/dl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN, (pokud nedostáváte atazanavir) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 mg/dl (pokud dostáváte atazanavir)
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem (tj. ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomie), negativní těhotenský test z moči (s citlivostí 15-25 mIU/ml) do 48 hodin před screeningem a vstupem.

DALŠÍ POŽADAVKY BIOLOGICKÉ SAMICE JSOU UVEDENY V KLINICKÉM PROTOKOLU.

-Partnerky reprodukčního potenciálu mužských účastníků studie o studovaném léku by byly poučeny, že:

Nejméně dvě z následujících antikoncepčních prostředků MUSÍ vhodně používat partnerky s reprodukčním potenciálem účastníků mužské studie a/nebo jejich mužských partnerů, přičemž jedna metoda je vysoce účinná a druhá metoda je buď vysoce účinná, nebo méně účinná, jak je uvedeno níže:

Vysoce účinné metody antikoncepce

• Mužské kondomy se spermicidem
• Hormonální antikoncepce včetně kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulek, vaginálního kroužku, injekcí, implantátů a nitroděložních tělísek (IUD), jako je Mirena, partnerkou mužského účastníka s reprodukčním potenciálem.
• Nehormonální IUD, jako je ParaGard
• Podvázání vejcovodů
• Úplná abstinence*
• *Úplná abstinence definovaná jako úplné vyhýbání se heterosexuálnímu styku. Účastníci, kteří zvolí úplnou abstinenci, nemusí používat druhou metodu antikoncepce. V případě, že se účastník rozhodne zříci se úplné abstinence, musí být projednány přijatelné alternativní metody vysoce účinné antikoncepce.

POZNÁMKA: Partnerky mužských účastníků účastnících se studie mohou používat hormonální antikoncepci jako jednu z přijatelných metod antikoncepce, protože nebudou dostávat studovaný lék.

• Negativní výsledek HBsAg získaný během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Negativní výsledek protilátek HCV během 6 měsíců před vstupem, nebo pokud je výsledek protilátek HCV pozitivní, negativní HCV RNA získaná během 6 měsíců před vstupem do studie. Léčení a vyléčení účastníci infikovaní HCV jsou povoleni.
• Adekvátní žilní přístup alespoň do jedné paže
• Tělesná hmotnost ≥ 125 a ≤ 300 liber

• Neklinicky významný elektrokardiogram (EKG, viz bod 7.2) pro:

  1. muži > 45 let nebo ženy > 55 let
  2. mladší jedinci obou pohlaví se dvěma rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen [kouření, hypertenze (TK >140/90 nebo na antihypertenzních lécích), nízký HDL (
  3. subjekty s Framinghamským skóre > 15 % (muži) nebo 10 % (ženy)

Kritéria vyloučení:

• Citlivost k bNAb 10-1074 na základě IC90 vyšší než 2,0 µg/ml nebo citlivost k bNAb 3BNC117 na základě IC90 vyšší než 1,5 µg/ml pomocí Monogram Phenosense Assay na vzorku získaném na ART bez následné dokumentace virové nálože HIV více než 1 000 kopií k datu sběru po datu odběru vzorku citlivosti bNAb.
• Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky, ať už licencované nebo zkoušené
• Hmotnost > 300 liber nebo
• Historie nemoci definující AIDS
• Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně afty)
• Závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před zařazením do studie
• V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete těhotenství
• Přijetí dalšího agenta pro výzkumnou studii do 30 dnů před zápisem

• Současné nebo předchozí léky:

  • Potvrzená klinická historie vývoje rezistence na režimy ART, která vedla ke změnám v léčbě
  • Příjem didanosinu jako součást ART režimu účastníka v době screeningu
  • Pokračující léčba Isoniazidem, Pyrazinamidem, Rifabutinem, Rifampicinem, Ganciclovirem, Valgancyclovirem, Oxymetholone, Thalidomide nebo Theofylinem.
  • Pokračující léčba antikoagulancii
  • Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem

  • Anamnéza nebo současné užívání imunomodulační terapie po dobu více než 2 týdnů během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na:

    • IFN-α nebo γ (rekombinantní nebo pegylovaný)
    • Systémové kortikosteroidy (inhalační steroidy povolené podle uvážení zkoušejícího)
    • Systémová chemoterapie/ozařování rakoviny
    • cyklosporin; takrolimus (FK-506)
    • OKT-3
    • Jakýkoli interleukin, včetně IL-2
    • cyklofosfamid
    • methotrexát
    • IVIG (gama globulin)
    • G/M-CSF
    • Hydroxymočovina
    • Thalidomid
    • Pentoxifylin
    • Thymopentin, thymosin
    • Dithiokarbonát
    • Polyribonukleosid.
• Anamnéza nežádoucích nebo alergických reakcí na jakýkoli interferon typu 1 (např. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka, včetně klinicky významných forem:

  • Zneužívání drog nebo alkoholu
  • Těžké astma
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II, který není kontrolován perorálními léky a/nebo inzulínem (tj. jedinci s anamnézou diabetes mellitus a HA1C > 9 za poslední 3 měsíce nebo při screeningu)
  • Psychiatrické poruchy, včetně těžké deprese a/nebo sebevražedných myšlenek
  • Srdeční choroba
  • Rakovina nebo hematologické malignity
  • Předchozí diagnóza roztroušené sklerózy nebo jiných neurodegenerativních poruch
  • Cirhóza jater nebo jaterní dekompenzace
  • Chronická HCV infekce (HCV virémie) nebo HBV Ag pozitivní a/nebo HBV virémie (Upozornění: jedinci s předchozí HCV infekcí s dokumentovanou trvalou virologickou odpovědí 24 týdnů po léčbě před screeningem jsou způsobilí k zařazení.
  • Transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně autoimunitní hepatitidy
  • Anamnéza retinopatie nebo klinicky významného oftalmologického onemocnění
  • Oportunní infekce nebo jiná aktivní infekční onemocnění
• Jiné stavy, jako je aktivní zneužívání drog/alkoholu nebo závislost, které by podle názoru výzkumníka narušovaly dodržování studie.
• Zahájení léčby během akutní infekce