Peg-Interferon Alpha 2b két intravénás, széles körben beadott HIV-1 semlegesítő antitesttel, 3BNC117 és 10-1074 (BEAT-2) kombinálva (BEAT-2)

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszt vagy HIV enzim vagy kemilumineszcencia immunoassay (E/CIA) tesztkészlet dokumentált a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitest teszt igazolt, a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS VL
• A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására
• 18 év feletti férfiak és nők
• Klinikailag stabilak az első vagy második ART-kezelés során, amely fokozott proteáz inhibitort vagy integráz inhibitort tartalmaz. A jelenlegi kezelési rendnek a belépés időpontjában 4 hétig stabilnak kell lennie. Azok a változások, amelyek során a páciens HIV-vírusterhelése nem mutatható ki, nem számítanak bele az alkalmazott ART-kezelések számába (például, ha az egyén NNRTI-alapú kezelésről integráz-inhibitor-alapú sémára vált át, miközben a HIV-vírus terhelése nem mutatható ki, továbbra is a betegben marad. első adagolás)
• HIV-1 RNS azaz

MEGJEGYZÉS: A HIV-1 RNS-t legalább egyszer meg kell mérni a belépés előtti 24 hétben és legalább 3 nappal a szűrővizsgálat előtt. Egyszeri meghatározások, amelyek ≥50 és között vannak

• CD4+ T-sejtszám szűrése ≥450 sejt/μL a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül
• Hajlandóság vérmintát venni és tanulmányokkal kapcsolatos kutatási célokra felhasználni

• A következő laboratóriumi értékek a beiratkozást megelőző 45 napon belül:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 sejt/mm3
  • Hemoglobin ≥12,0 g/dl férfiaknál és ≥11 g/dl nőknél
  • Thrombocytaszám 100 000/mm3
  • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 x ULN
  • A hasnyálmirigy amiláz ≤ 1,5 ULN és lipáz ≤ 1,5 ULN és trigliceridek ≤ 750 mg/dl
  • összbilirubin ≤ 1,5x ULN (ha nem kap atazanavirt) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 mg/dl (ha atazanavirt kap)
• Reproduktív képességű nőstények (azaz olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, akiknek a megelőző 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy olyan nők, akik nem estek át sebészeti sterilizáción, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, ill. kétoldali salpingectomia), negatív vizelet terhességi teszt (15-25 mIU/mL érzékenységgel) a szűrést és a beutazást megelőző 48 órán belül.

TOVÁBBI KÖVETELMÉNYEK A BIOLÓGIAI NŰTŐKET A KLINIKAI PROTOKOLL MEGJEGYZÉSE.

- A vizsgálati szerrel kezelt férfi vizsgálatban részt vevők reproduktív potenciállal rendelkező női partnereit a következőkre kell oktatni:

A következő fogamzásgátlók közül legalább kettőt KELL megfelelően használni a vizsgálatban részt vevő férfiak és/vagy férfi partnereik reproduktív potenciállal rendelkező női partnereinek, az egyik módszer nagyon hatékony, a másik pedig nagyon hatékony vagy kevésbé hatékony, az alábbiak szerint:

Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek

• Férfi óvszer spermiciddel
• Hormon alapú fogamzásgátlók, beleértve a kombinált orális fogamzásgátló tablettákat, a hüvelygyűrűt, az injekciókat, az implantátumokat és a méhen belüli eszközöket (IUD), mint például a Mirena, amelyet a férfi résztvevő reproduktív potenciállal rendelkező női partnere készít.
• Nem hormonális IUD-k, mint például a ParaGard
• Petevezeték lekötése
• Teljes absztinencia*
• *A teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezés teljes elkerülése. Azok a résztvevők, akik a teljes absztinencia mellett döntenek, nem kötelesek második fogamzásgátlási módszert alkalmazni. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás elfogadható alternatív módszereit meg kell beszélni abban az esetben, ha a résztvevő úgy dönt, hogy lemond a teljes absztinenciáról.

MEGJEGYZÉS: A vizsgálatban részt vevő férfi résztvevők női partnerei hormon alapú fogamzásgátlót alkalmazhatnak a fogamzásgátlás egyik elfogadható módszereként, mivel nem kapnak vizsgálati gyógyszert.

• Negatív HBsAg eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• HCV antitest negatív eredmény a belépés előtt 6 hónapon belül, vagy ha a HCV antitest eredménye pozitív, negatív HCV RNS kapott a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül. Kezelt és gyógyított HCV-fertőzött résztvevők megengedettek.
• Megfelelő vénás hozzáférés legalább az egyik karon
• Testtömeg ≥ 125 és ≤ 300 font

• Nem klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG, lásd a 7.2 pontot):

  1. 45 év feletti férfiak vagy 55 év feletti nők
  2. bármelyik nemhez tartozó fiatalabb alanyok, akiknél a koszorúér-betegség két kockázati tényezője van [dohányzás, magas vérnyomás (BP >140/90 vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szednek), alacsony HDL
  3. alanyok, akiknek Framingham-pontszáma > 15% (férfiak) vagy 10% (nők)

Kizárási kritériumok:

• A bNAb 10-1074-re való érzékenység az IC90 alapján 2,0 µg/ml-nél nagyobb vagy a bNAb 3BNC117-re való érzékenység az IC90 alapján 1,5 µg/ml-nél nagyobb a Monogram Phenosense Assay alkalmazásával ART-ból nyert mintán, HIV-dokumentáció hiányában több mint 1000 másolat a bNAb-érzékenységi minta gyűjtési dátuma után.
• Humanizált vagy humán monoklonális ellenanyag korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű
• Súly >300 font vagy
• Egy AIDS-meghatározó betegség története
• Folyamatos AIDS-szel kapcsolatos opportunista fertőzés (beleértve a szájpenészt is)
• Súlyos allergiás reakció anamnézisében generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a felvételt megelőző 2 évben
• Jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez
• Egyéb vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül

• Jelenlegi vagy korábbi gyógyszerek:

  • Megerősített klinikai anamnézisben olyan rezisztencia alakult ki az ART-kezelésekkel szemben, amelyek a kezelés megváltoztatását eredményezték
  • Didanozin adása a résztvevő ART-kezelésének részeként a szűrés idején
  • Folyamatos kezelés izoniaziddal, pirazinamiddal, rifabutinnal, rifampicinnel, ganciklovirral, valganciklovirral, oximetolonnal, talidomiddal vagy teofillinnel.
  • Folyamatos kezelés véralvadásgátlókkal
  • Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül

  • Immunmoduláló terápia kórtörténete vagy jelenlegi alkalmazása több mint 2 hétig a felvételt megelőző 6 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • IFN-α vagy γ (rekombináns vagy pegilált)
    • Szisztémás kortikoszteroidok (inhalációs szteroidok megengedettek a vizsgáló döntése alapján)
    • Szisztémás rák kemoterápia/besugárzás
    • ciklosporin; takrolimusz (FK-506)
    • OKT-3
    • Bármilyen interleukin, beleértve az IL-2-t is
    • Ciklofoszfamid
    • Metotrexát
    • IVIG (gamma-globulin)
    • G/M-CSF
    • Hidroxi-karbamid
    • talidomid
    • Pentoxifillin
    • Timopentin, timozin
    • Ditiokarbonát
    • Poliribonukleozid.
• Bármely 1-es típusú interferonra (pl. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait, beleértve a klinikailag jelentős formáit:

  • Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
  • Súlyos asztma
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • I-es típusú diabetes mellitus vagy II-es típusú diabetes mellitus, amely nem szabályozható orális gyógyszerekkel és/vagy inzulinnal (azaz olyan személyek, akiknek a kórtörténetében diabetes mellitus és HA1C-értéke 9-nél nagyobb az elmúlt 3 hónapban vagy a szűrés során)
  • Pszichiátriai rendellenességek, beleértve a súlyos depressziót és/vagy az öngyilkossági gondolatokat
  • Szívbetegség
  • Rák vagy hematológiai rosszindulatú daganatok
  • Sclerosis multiplex vagy más neurodegeneratív rendellenességek előzetes diagnózisa
  • Májcirrózis vagy májdekompenzáció
  • Krónikus HCV-fertőzés (HCV-virémia) vagy HBV Ag-pozitív és/vagy HBV-virémia (Megjegyzés: a szűrést megelőző 24 héttel a kezelést követő 24 héttel dokumentáltan tartós virológiai válasz esetén HCV-fertőzésben szenvedő alanyok jogosultak a felvételre.
  • Jelentős szervátültetés meglévő funkcionális grafttal
  • Aktív autoimmun betegségek, beleértve az autoimmun hepatitist
  • A kórtörténetben retinopátia vagy klinikailag jelentős szemészeti betegség
  • Opportunista fertőzések vagy más aktív fertőző betegségek
• Egyéb állapotok, mint például az aktív kábítószer-/alkohol-abúzus vagy függőség, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolnák a vizsgálati megfelelést.
• A kezelés megkezdése akut fertőzés idején