Peg-Interferon Alpha 2b kombiniert mit zwei intravenös verabreichten, breit HIV-1 neutralisierenden Antikörpern 3BNC117 und 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliches schnelles HIV und/oder E/CIA, oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-VL
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
• Klinisch stabil bei ihrem ersten oder zweiten ART-Regime, das einen geboosterten Protease-Inhibitor oder einen Integrase-Inhibitor enthält. Das aktuelle Regime sollte zum Zeitpunkt der Aufnahme für 4 Wochen stabil sein. Änderungen, während die HIV-Viruslast des Patienten nicht nachweisbar ist, werden nicht auf die Anzahl der verwendeten ART-Schemata angerechnet (zum Beispiel wird eine Person, die von einem NNRTI-basierten Regime zu einem Integrase-Inhibitor-basierten Regime wechselt, während die HIV-Viruslast nicht nachweisbar ist, weiterhin in ihrem ART-Schema bleiben). erste Kur)
• HIV-1-RNA, das heißt

HINWEIS: HIV-1-RNA muss mindestens einmal in den 24 Wochen vor der Einreise und mindestens 3 Tage vor der Screening-Maßnahme gemessen werden. Einzelbestimmungen, die zwischen ≥50 und liegen

• Screening CD4+ T-Zellzahl ≥450 Zellen/μl innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt
• Bereitschaft zur Entnahme und Verwendung von Blutproben für studienbezogene Forschungszwecke

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 45 Tagen vor der Einschreibung erhoben wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥12,0 g/dl für Männer und ≥11 g/dl für Frauen
  • Thrombozytenzahl 100.000/mm3
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Pankreas-Amylase ≤ 1,5 ULN und Lipase ≤ 1,5 ULN und Triglyceride ≤ 750 mg/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN (wenn Atazanavir nicht erhalten wird) ODER direktes Bilirubin ≤ 1 mg/dl (wenn Atazanavir erhalten wird)
• Für gebärfähige Frauen (d. h. Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, die in den vorangegangenen 24 Monaten ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie), negativer Urinschwangerschaftstest (mit einer Sensitivität von 15-25 mIU/ml) innerhalb von 48 Stunden vor Screening und Eintritt.

ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN BIOLOGISCHE WEIBLICHE WERDEN IM KLINISCHEN PROTOKOLL ANGEGEBEN.

-Partnerinnen mit reproduktionsfähigem Potenzial männlicher Studienteilnehmer, die das Studienmedikament einnehmen, würden darüber aufgeklärt:

Mindestens zwei der folgenden Verhütungsmittel MÜSSEN von gebärfähigen Partnerinnen männlicher Studienteilnehmer und/oder deren männlichen Partnern angemessen angewendet werden, wobei eine Methode hochwirksam und die andere Methode entweder hochwirksam oder weniger wirksam ist, wie unten aufgeführt:

Hochwirksame Verhütungsmethoden

• Kondome für Männer mit Spermizid
• Hormonbasierte Verhütungsmittel einschließlich kombinierter oraler Kontrazeptiva, Vaginalring, Injektionen, Implantate und Intrauterinpessaren (IUPs) wie Mirena durch die gebärfähige Partnerin des männlichen Teilnehmers.
• Nichthormonelle Spiralen wie ParaGard
• Ligatur der Eileiter
• Vollständige Abstinenz*
• *Vollständige Abstinenz im Sinne von vollständiger Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs. Teilnehmerinnen, die sich für eine vollständige Abstinenz entscheiden, müssen keine zweite Verhütungsmethode anwenden. Für den Fall, dass der Teilnehmer auf eine vollständige Abstinenz verzichtet, müssen akzeptable alternative Methoden einer hochwirksamen Empfängnisverhütung besprochen werden.

HINWEIS: Partnerinnen von männlichen Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen, können hormonbasierte Verhütungsmittel als eine der akzeptablen Verhütungsmethoden verwenden, da sie kein Studienmedikament erhalten.

• Negatives HBsAg-Ergebnis innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Negatives HCV-Antikörper-Ergebnis innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, oder wenn das HCV-Antikörper-Ergebnis positiv ist, eine negative HCV-RNA, die innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt erhalten wurde. Behandelte und geheilte HCV-infizierte Teilnehmer sind zugelassen.
• Adäquater venöser Zugang in mindestens einem Arm
• Körpergewicht ≥ 125 und ≤ 300 lbs

• Ein klinisch nicht signifikantes Elektrokardiogramm (EKG, siehe Abschnitt 7.2) für:

  1. Männer > 45 Jahre oder Frauen > 55 Jahre
  2. jüngere Probanden beiderlei Geschlechts mit zwei Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit [Rauchen, Bluthochdruck (Blutdruck > 140/90 oder auf blutdrucksenkende Medikamente), niedriger HDL (
  3. Probanden mit einem Framingham-Score > 15 % (Männer) bzw. 10 % (Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Empfindlichkeit gegenüber bNAb 10-1074 basierend auf einem IC90-Wert von mehr als 2,0 µg/ml oder Empfindlichkeit gegenüber bNAb 3BNC117 basierend auf einem IC90-Wert von mehr als 1,5 µg/ml unter Verwendung des Monogram Phenosense Assays an einer Probe, die bei ART erhalten wurde, ohne dass eine nachfolgende Dokumentation einer HIV-Viruslast vorliegt von mehr als 1.000 Kopien an einem Entnahmedatum nach dem der bNAb-Sensitivitätsprobe.
• Vorheriger Erhalt von humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern, ob lizenziert oder in der Erprobung
• Gewicht >300 lbs oder
• Geschichte einer AIDS-definierenden Krankheit
• Laufende AIDS-bedingte opportunistische Infektion (einschließlich Mundsoor)
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie in den 2 Jahren vor der Einschreibung
• Derzeit schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft planend
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme

• Aktuelle oder frühere Medikamente:

  • Bestätigte klinische Geschichte der Entwicklung einer Resistenz gegen ART-Schemata, die zu Behandlungsänderungen führte
  • Erhalt von Didanosin als Teil des ART-Regimes des Teilnehmers zum Zeitpunkt des Screenings
  • Laufende Behandlung mit Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholon, Thalidomid oder Theophyllin.
  • Laufende Behandlung mit Antikoagulanzien
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening

  • Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung einer immunmodulatorischen Therapie für mehr als 2 Wochen in den 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • IFN-α oder γ (rekombinant oder pegyliert)
    • Systemische Kortikosteroide (inhalative Steroide nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt)
    • Systemische Krebs-Chemotherapie/Bestrahlung
    • Cyclosporin; Tacrolimus (FK-506)
    • OKT-3
    • Jedes Interleukin, einschließlich IL-2
    • Cyclophosphamid
    • Methotrexat
    • IVIG (Gammaglobulin)
    • G/M-CSF
    • Hydroxyharnstoff
    • Thalidomid
    • Pentoxifyllin
    • Thymopentin, Thymosin
    • Dithiocarbonat
    • Polyribonukleosid.
• Anamnestische Nebenwirkungen oder allergische Reaktionen auf Typ-1-Interferon (z. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Jede andere chronische oder klinisch signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Freiwilligen gefährden würde, einschließlich klinisch signifikanter Formen von:

  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Schweres Asthma
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Typ-I-Diabetes mellitus oder Typ-II-Diabetes mellitus, der nicht mit oralen Wirkstoffen und/oder Insulin kontrolliert wird (d. h.: Personen mit einer Vorgeschichte von Diabetes mellitus und einem HA1C von > 9 in den letzten 3 Monaten oder beim Screening)
  • Psychiatrische Erkrankungen, einschließlich schwerer Depressionen und/oder Suizidgedanken
  • Herzkrankheit
  • Krebs oder hämatologische Malignome
  • Frühere Diagnose von Multipler Sklerose oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen
  • Leberzirrhose oder hepatische Dekompensation
  • Chronische HCV-Infektion (HCV-Virämie) oder HBV-Ag-positiv und/oder HBV-Virämie (Hinweis: Probanden mit einer früheren HCV-Infektion mit einem dokumentierten anhaltenden virologischen Ansprechen 24 Wochen nach der Behandlung vor dem Screening sind für die Aufnahme geeignet.
  • Große Organtransplantation mit einem vorhandenen funktionellen Transplantat
  • Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich Autoimmunhepatitis
  • Vorgeschichte einer Retinopathie oder einer klinisch signifikanten ophthalmologischen Erkrankung
  • Opportunistische Infektionen oder andere aktive Infektionskrankheiten
• Andere Bedingungen, wie z. B. aktiver Drogen-/Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden.
• Beginn der Behandlung während einer akuten Infektion