페그-인터페론 알파 2b와 2개의 광범위하게 정맥 주사하는 HIV-1 중화 항체 3BNC117 및 10-1074(BEAT-2) (BEAT-2)

포함 기준:

• HIV-1 감염, 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트로 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 2차 항체 검사로 확인된 경우 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA VL
• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자의 능력 및 의지
• 만 18세 이상 남녀
• 강화된 프로테아제 억제제 또는 인테그라제 억제제를 포함하는 첫 번째 또는 두 번째 ART 요법에서 임상적으로 안정적입니다. 현재 요법은 진입 시점에서 4주 동안 안정적이어야 합니다. 환자 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않는 동안의 변화는 사용된 ART 요법의 수에 포함되지 않습니다(예를 들어 HIV 바이러스 부하가 감지되지 않는 동안 NNRTI 기반 요법에서 인테그라제 억제제 기반 요법으로 전환하는 개인은 여전히 첫 번째 요법)
• HIV-1 RNA는

참고: HIV-1 RNA는 입국 전 24주 동안 최소 한 번, 선별 검사 최소 3일 전에 측정해야 합니다. ≥50과 사이의 단일 결정

• 연구 시작 전 45일 이내에 CD4+ T-세포 수 ≥450 세포/μL 스크리닝
• 연구 관련 연구 목적으로 혈액 샘플을 수집하고 사용하려는 의지

• 등록 전 45일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000개 세포/mm3
  • 남성의 경우 헤모글로빈 ≥12.0g/dL, 여성의 경우 ≥11g/dL
  • 혈소판수 100,000/mm3
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN
  • 췌장 아밀라아제 ≤ 1.5 ULN 및 리파아제 ≤ 1.5 ULN 및 트리글리세리드 ≤ 750 mg/dl
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN, (atazanavir를 투여받지 않은 경우) 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 mg/dl(atazanavir를 투여받은 경우)
• 가임 여성의 경우(즉, 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니거나 이전 24개월 이내에 월경을 한 적이 있는 여성 또는 외과적 불임술, 특히 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술), 스크리닝 및 등록 전 48시간 이내에 소변 임신 검사 음성(민감도 15-25mIU/mL).

추가 요구 사항 생물학적 여성은 임상 프로토콜에 기록됩니다.

- 연구 약물에 대한 남성 연구 참가자의 생식 잠재력이 있는 여성 파트너는 다음과 같이 교육을 받습니다.

다음 피임법 중 최소 2개는 남성 연구 참가자의 생식 가능성이 있는 여성 파트너 및/또는 그들의 남성 파트너가 적절하게 사용해야 하며, 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 아래에 나열된 것과 같이 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

매우 효과적인 피임 방법

• 살정제 함유 남성용 콘돔
• 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트, 생식 가능성이 있는 남성 참가자의 여성 파트너에 의한 Mirena와 같은 자궁내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 기반 피임약.
• ParaGard와 같은 비호르몬 IUD
• 난관 결찰
• 완전한 금욕*
• *이성애 성교를 완전히 피하는 것으로 정의되는 완전한 금욕. 완전한 금욕을 선택한 참가자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없습니다. 참가자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.

참고: 연구에 참여하는 남성 참가자의 여성 파트너는 연구 약물을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임약을 사용할 수 있습니다.

• 연구 시작 전 6개월 이내에 획득한 음성 HBsAg 결과.
• 등록 전 6개월 이내에 HCV 항체 음성 결과 또는 HCV 항체 결과가 양성인 경우 연구 등록 전 6개월 이내에 얻은 음성 HCV RNA. 치료 및 완치된 HCV 감염 참가자는 허용됩니다.
• 적어도 한쪽 팔에서 적절한 정맥 접근
• 체중 ≥ 125 및 ≤ 300lbs

• 다음에 대한 비임상적으로 중요한 심전도(EKG, 섹션 7.2 참조):

  1. 남성 > 45세 또는 여성 > 55세
  2. 관상 동맥 질환[흡연, 고혈압(BP >140/90 또는 항고혈압제 복용), 낮은 HDL(
  3. Framingham 점수 > 15%(남성) 또는 10%(여성)인 피험자

제외 기준:

• 2.0 µg/mL 이상의 IC90 기반 bNAb 10-1074에 대한 감수성 또는 1.5 µg/mL 이상의 IC90 기반 bNAb 3BNC117에 대한 감수성 bNAb 민감도 샘플 수집 날짜 이후 수집 날짜에 1,000개 이상의 사본.
• 이전에 허가를 받든 연구용이든 간에 인간화 또는 인간 단클론 항체를 받은 적이 있음
• 무게 >300lbs 또는
• AIDS를 정의하는 질병의 병력
• 진행 중인 AIDS 관련 기회 감염(구강 아구창 포함)
• 등록 전 2년 동안 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 중증 알레르기 반응의 병력
• 현재 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
• 등록 전 30일 이내에 다른 조사 연구 에이전트의 수령

• 현재 또는 이전 약물:

  • 치료 변화를 초래한 ART 요법에 대한 내성 발달의 확인된 임상 병력
  • 스크리닝 시 참가자의 ART 요법의 일부로 디다노신을 받음
  • Isoniazid, Pyrazinamide, Rifabutin, Rifampicin, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholone, Thalidomide 또는 Theophylline으로 지속적인 치료.
  • 항응고제로 지속적인 치료
  • 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 연구 약물 사용

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 6개월 동안 2주 이상 동안 면역 조절 요법의 병력 또는 현재 사용:

    • IFN-α 또는 γ(재조합 또는 페길화)
    • 전신 코르티코스테로이드(연구자의 재량에 따라 허용되는 흡입 스테로이드)
    • 전신 암 화학 요법/방사선
    • 사이클로스포린; 타크롤리무스(FK-506)
    • OKT-3
    • IL-2를 포함한 모든 인터루킨
    • 사이클로포스파마이드
    • 메토트렉세이트
    • IVIG(감마 글로불린)
    • G/M-CSF
    • 수산화요소
    • 탈리도마이드
    • 펜톡시필린
    • 티모펜틴, 티모신
    • 디티오카보네이트
    • 폴리리보뉴클레오사이드.
• 1형 인터페론(예: IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• 다음과 같은 임상적으로 중요한 형태를 포함하여 연구자의 의견으로 지원자의 안전이나 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 의학적 상태:

  • 약물 또는 알코올 남용
  • 심한 천식
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 경구 제제 및/또는 인슐린으로 조절되지 않는 유형 I 진성 당뇨병 또는 유형 II 진성 당뇨병(즉: 진성 당뇨병의 병력이 있고 지난 3개월 동안 또는 스크리닝 시 HA1C > 9인 피험자)
  • 심한 우울증 및/또는 자살 생각을 포함한 정신 장애
  • 심장병
  • 암 또는 혈액학적 악성종양
  • 다발성 경화증 또는 기타 신경퇴행성 질환의 사전 진단
  • 간경화 또는 간 대상부전
  • 만성 HCV 감염(HCV 바이러스혈증), 또는 HBV Ag 양성 및/또는 HBV 바이러스혈증(주의: 스크리닝 전 치료 24주 후 문서화된 지속적인 바이러스 반응이 있는 이전 HCV 감염이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
  • 기존 기능성 이식편을 이용한 주요 장기 이식
  • 자가면역성 간염을 포함한 활동성 자가면역질환
  • 망막병증 또는 임상적으로 중요한 안과 질환의 병력
  • 기회 감염 또는 기타 활성 전염병
• 활성 약물/알코올 남용 또는 의존과 같은 다른 조건은 연구자의 의견으로는 연구 순응을 방해할 것입니다.
• 급성 감염 시 치료 시작