Peg-Interferon Alpha 2b kombineret med to intravenøse bredt HIV-1 neutraliserende antistoffer 3BNC117 og 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA VL
• Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke
• Mænd og kvinder i alderen ≥18 år
• Klinisk stabil på deres første eller anden ART-kur, der inkluderer en boostet proteasehæmmer eller en integraseinhibitor. Den nuværende kur bør være stabil i 4 uger på tidspunktet for indtræden. Ændringer, mens patientens HIV-virusmængde ikke kan påvises, tæller ikke med i antallet af anvendte ART-regimer (f.eks. vil et individ, der skifter fra et NNRTI-baseret regime til et integrasehæmmer-baseret regime, mens HIV-virusmængden ikke kan påvises, stadig være i deres første kur)
• HIV-1 RNA altså

BEMÆRK: HIV-1 RNA skal måles mindst én gang i de 24 uger før indrejsen og mindst 3 dage før screeningsforanstaltningen. Enkeltbestemmelser, der er mellem ≥50 og

• Screening af CD4+ T-celletal ≥450 celler/μL inden for 45 dage før studiestart
• Vilje til at få indsamlet blodprøver og brugt til undersøgelsesrelaterede forskningsformål

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før tilmelding:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥12,0 g/dL for mænd og ≥11 g/dL for kvinder
  • Blodpladeantal 100.000/mm3
  • Kreatininclearance ≥60 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
  • Pancreas amylase ≤ 1,5 ULN og lipase ≤ 1,5 ULN og triglycerider ≤ 750 mg/dl
  • total bilirubin ≤ 1,5x ULN, (hvis du ikke får atazanavir) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 mg/dl (hvis du får atazanavir)
• For kvinder med reproduktionspotentiale (dvs. kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), negativ uringraviditetstest (med en følsomhed på 15-25 mIU/ml) inden for 48 timer før screening og indtræden.

YDERLIGERE KRAV BIOLOGISKE KVINNER ER NOTERET I KLINISK PROTOKOL.

- Kvindelige partnere med reproduktionspotentiale hos mandlige undersøgelsesdeltagere på undersøgelseslægemidlet vil blive uddannet i, at:

Mindst to af følgende præventionsmidler SKAL bruges korrekt af kvindelige partnere med reproduktionspotentiale hos mandlige forsøgsdeltagere og/eller deres mandlige partnere, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten yderst effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor:

Meget effektive præventionsmetoder

• Mandlige kondomer med spermicid
• Hormonbaserede præventionsmidler, herunder kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er) såsom Mirena af den mandlige deltagers kvindelige partner med reproduktionspotentiale.
• Ikke-hormonelle IUD'er, såsom ParaGard
• Tubal ligering
• Fuldstændig afholdenhed*
• *Fuldstændig afholdenhed defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje. Deltagere, der vælger fuldstændig afholdenhed, er ikke forpligtet til at bruge en anden præventionsmetode. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at deltageren vælger at give afkald på fuldstændig abstinens.

BEMÆRK: Kvindelige partnere til mandlige deltagere, der deltager i undersøgelsen, kan bruge hormonbaserede præventionsmidler som en af ​​de acceptable præventionsmetoder, da de ikke vil modtage undersøgelseslægemidlet.

• Negativt HBsAg-resultat opnået inden for 6 måneder før studiestart.
• HCV-antistof negativt resultat inden for 6 måneder før start, eller hvis HCV-antistofresultatet er positivt, et negativt HCV RNA opnået inden for 6 måneder før studiestart. Behandlede og helbredte HCV-inficerede deltagere er tilladt.
• Tilstrækkelig venøs adgang i mindst én arm
• Kropsvægt ≥ 125 og ≤ 300 lbs

• Et ikke-klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG, se afsnit 7.2) for:

  1. mænd >45 år eller kvinder > 55 år
  2. yngre forsøgspersoner af begge køn med to risikofaktorer for koronararteriesygdom [rygning, hypertension (BP >140/90 eller på antihypertensiv medicin), lavt HDL (
  3. emner med en Framingham-score > 15 % (mænd) eller 10 % (kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Følsomhed over for bNAb 10-1074 baseret på IC90 større end 2,0 µg/ml eller følsomhed over for bNAb 3BNC117 baseret på IC90 større end 1,5 µg/ml ved anvendelse af Monogram Phenosense Assay på prøve opnået på ART i fravær af en efterfølgende viral dokumentation af HIV på mere end 1.000 kopier på en indsamlingsdato efter bNAb-følsomhedsprøven.
• Tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse
• Vægt >300 lbs eller
• Historie om en AIDS-definerende sygdom
• Igangværende AIDS-relateret opportunistisk infektion (herunder oral trøske)
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi i de 2 år forud for indskrivning
• Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger graviditet
• Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding

• Nuværende eller tidligere medicin:

  • Bekræftet klinisk historie med udvikling af resistens over for ART-regimer, der resulterede i behandlingsændringer
  • Modtagelse af didanosin som en del af deltagerens ART-regime på screeningstidspunktet
  • Løbende behandling med Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholone, Thalidomide eller Theophyllin.
  • Løbende behandling med antikoagulantia
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening

  • Anamnese eller aktuel brug af immunmodulerende terapi i over 2 uger i løbet af de 6 måneder før tilmelding, inklusive, men ikke begrænset til:

    • IFN-α eller γ (rekombinant eller pegyleret)
    • Systemiske kortikosteroider (inhalerede steroider tilladt efter efterforskerens skøn)
    • Systemisk cancer kemoterapi/bestråling
    • cyclosporin; tacrolimus (FK-506)
    • OKT-3
    • Ethvert interleukin, inklusive IL-2
    • Cyclofosfamid
    • Methotrexat
    • IVIG (gammaglobulin)
    • G/M-CSF
    • Hydroxyurinstof
    • Thalidomid
    • Pentoxifyllin
    • Thymopentin, thymosin
    • Dithiocarbonat
    • Polyribonukleosid.
• Anamnese med bivirkninger eller allergiske reaktioner på et hvilket som helst type-1 interferon (f. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder klinisk signifikante former for:

  • Stof- eller alkoholmisbrug
  • Svær astma
  • Ukontrolleret hypertension
  • Type I-diabetes mellitus eller type II-diabetes mellitus, der ikke er kontrolleret med orale midler og/eller insulin (dvs.: personer med en historie med diabetes mellitus og HA1C på > 9 inden for de sidste 3 måneder eller ved screening)
  • Psykiatriske lidelser, herunder svær depression og/eller selvmordstanker
  • Hjerte sygdom
  • Kræft eller hæmatologiske maligniteter
  • Forudgående diagnose af multipel sklerose eller andre neurodegenerative lidelser
  • Levercirrhose eller leverdekompensation
  • Kronisk HCV-infektion (HCV-viræmi) eller HBV Ag-positiv og/eller HBV-viræmi (Bemærk: forsøgspersoner med tidligere HCV-infektion med et dokumenteret vedvarende virologisk respons 24 uger efter behandling før screening er kvalificerede til tilmelding.
  • Større organtransplantation med et eksisterende funktionelt transplantat
  • Aktive autoimmune sygdomme, herunder autoimmun hepatitis
  • Anamnese med retinopati eller klinisk signifikant oftalmologisk sygdom
  • Opportunistiske infektioner eller andre aktive infektionssygdomme
• Andre forhold, såsom aktivt stof-/alkoholmisbrug eller afhængighed, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens efterlevelse.
• Påbegyndelse af behandling under akut infektion