Peg-interferon alfa 2b w połączeniu z dwoma dożylnymi przeciwciałami neutralizującymi szeroko HIV-1 3BNC117 i 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, osocze HIV-1 RNA VL
• Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
• Stabilni klinicznie podczas pierwszego lub drugiego schematu ART, który obejmuje wzmocniony inhibitor proteazy lub inhibitor integrazy. Obecny schemat powinien być stabilny przez 4 tygodnie w momencie rozpoczęcia leczenia. Zmiany, podczas których miano wirusa HIV pacjenta jest niewykrywalne, nie wliczają się do liczby zastosowanych schematów ART (na przykład indywidualne przejście ze schematu opartego na NNRTI na schemat oparty na inhibitorach integrazy, gdy miano wirusa HIV jest niewykrywalne, nadal będzie w ich pierwszy schemat)
• To znaczy RNA HIV-1

UWAGA: HIV-1 RNA musi być mierzony co najmniej raz na 24 tygodnie przed wjazdem i co najmniej 3 dni przed badaniem przesiewowym. Pojedyncze oznaczenia, które są między ≥50 a

• Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ ≥450 komórek/μl w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania
• Gotowość do pobrania próbek krwi i wykorzystania ich do celów badawczych związanych z badaniem

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥12,0 g/dl dla mężczyzn i ≥11 g/dl dla kobiet
  • Liczba płytek krwi 100 000/mm3
  • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN
  • Amylaza trzustkowa ≤ 1,5 GGN i lipaza ≤ 1,5 GGN i trójglicerydy ≤ 750 mg/dl
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN (jeśli nie otrzymuje atazanawiru) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 mg/dl (jeśli nie otrzymuje atazanawiru)
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (tj. kobiet, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiet, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników lub obustronna salpingektomia), ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości 15-25 mIU/ml) w ciągu 48 godzin przed badaniem i wejściem.

DODATKOWE WYMAGANIA BIOLOGICZNE KOBIETY ZNAJDUJĄ SIĘ W PROTOKOLE KLINICZNYM.

-Partnerki o potencjale reprodukcyjnym mężczyzn biorących udział w badaniu badanego leku byłyby poinformowane, że:

Co najmniej dwa z następujących środków antykoncepcyjnych MUSZĄ być odpowiednio stosowane przez partnerki o potencjale rozrodczym uczestników badania i/lub ich partnerów, przy czym jedna metoda jest wysoce skuteczna, a druga metoda jest albo wysoce skuteczna, albo mniej skuteczna, jak podano poniżej:

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji

• Męskie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
• Hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym złożone doustne pigułki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia, implanty i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), takie jak Mirena, dostarczane przez partnerkę uczestnika płci męskiej o potencjale rozrodczym.
• Niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, takie jak ParaGard
• Podwiązanie jajowodów
• Całkowita abstynencja*
• *Całkowita abstynencja zdefiniowana jako całkowite unikanie współżycia heteroseksualnego. Osoby, które zdecydują się na całkowitą abstynencję nie mają obowiązku stosowania drugiej metody antykoncepcji. Akceptowalne alternatywne metody wysoce skutecznej antykoncepcji muszą zostać omówione w przypadku, gdy uczestniczka zdecyduje się zrezygnować z całkowitej abstynencji.

UWAGA: Partnerki mężczyzn biorących udział w badaniu mogą stosować hormonalne środki antykoncepcyjne jako jedną z dopuszczalnych metod antykoncepcji, ponieważ nie będą otrzymywać badanego leku.

• Ujemny wynik HBsAg uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Negatywny wynik na obecność przeciwciał HCV w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał w kierunku HCV jest dodatni, ujemny wynik RNA HCV uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Dopuszcza się uczestników leczonych i wyleczonych zakażonych HCV.
• Odpowiedni dostęp żylny w co najmniej jednym ramieniu
• Masa ciała ≥ 125 i ≤ 300 funtów

• Nieklinicznie istotny elektrokardiogram (EKG, patrz punkt 7.2) dla:

  1. mężczyźni >45 lat lub kobiety > 55 lat
  2. młodszych pacjentów obojga płci z dwoma czynnikami ryzyka choroby wieńcowej [palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze >140/90 lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych), niski poziom HDL (
  3. osoby z wynikiem Framingham > 15% (mężczyźni) lub 10% (kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Wrażliwość na bNAb 10-1074 na podstawie IC90 powyżej 2,0 µg/ml lub wrażliwość na bNAb 3BNC117 na podstawie IC90 powyżej 1,5 µg/ml przy użyciu testu Monogram Phenosense na próbce uzyskanej w ART przy braku późniejszej dokumentacji miana wirusa HIV więcej niż 1000 kopii w dniu pobrania po dacie pobrania próbki wrażliwości bNAb.
• Wcześniejsze otrzymanie humanizowanego lub ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, licencjonowanego lub badawczego
• Waga > 300 funtów lub
• Historia choroby definiującej AIDS
• Trwające zakażenie oportunistyczne związane z AIDS (w tym pleśniawki)
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem
• Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę
• Otrzymanie innego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed rejestracją

• Obecne lub poprzednie leki:

  • Potwierdzona historia kliniczna rozwoju oporności na schematy ART, która spowodowała zmiany w leczeniu
  • Przyjmowanie didanozyny w ramach schematu ART uczestnika w czasie badania przesiewowego
  • Trwające leczenie izoniazydem, pirazynamidem, ryfabutyną, ryfampicyną, gancyklowirem, walgancyklowirem, oksymetholonem, talidomidem lub teofiliną.
  • Trwające leczenie antykoagulantami
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym

  • Historia lub obecne stosowanie terapii immunomodulującej przez ponad 2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie, w tym między innymi:

    • IFN-α lub γ (rekombinowany lub pegylowany)
    • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (sterydy wziewne dozwolone według uznania Badacza)
    • Ogólnoustrojowa chemioterapia/napromienianie raka
    • cyklosporyna; takrolimus (FK-506)
    • OKT-3
    • Dowolna interleukina, w tym IL-2
    • Cyklofosfamid
    • Metotreksat
    • IVIG (globulina gamma)
    • G/M-CSF
    • hydroksymocznik
    • Talidomid
    • Pentoksyfilina
    • tymopentyna, tymozyna
    • ditiowęglan
    • polirybonukleozyd.
• Historia niepożądanych lub alergicznych reakcji na jakikolwiek interferon typu 1 (np. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan medyczny, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika, w tym klinicznie istotne formy:

  • Nadużywanie narkotyków lub alkoholu
  • Ciężka astma
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II, która nie jest kontrolowana środkami doustnymi i/lub insuliną (tj. osoby z cukrzycą w wywiadzie i HA1C > 9 w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w badaniu przesiewowym)
  • Zaburzenia psychiczne, w tym ciężka depresja i (lub) myśli samobójcze
  • Choroba serca
  • Nowotwory złośliwe lub hematologiczne
  • Wcześniejsza diagnoza stwardnienia rozsianego lub innych zaburzeń neurodegeneracyjnych
  • Marskość wątroby lub dekompensacja wątroby
  • Przewlekłe zakażenie HCV (wiremia HCV) lub wirus HBV Ag dodatni i/lub wiremia HBV (Uwaga: osoby z wcześniejszą infekcją HCV z udokumentowaną trwałą odpowiedzią wirusologiczną 24 tygodnie po leczeniu przed badaniem przesiewowym kwalifikują się do włączenia.
  • Przeszczep dużego narządu z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
  • Czynne choroby autoimmunologiczne, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Historia retinopatii lub klinicznie istotnej choroby okulistycznej
  • Infekcje oportunistyczne lub inne aktywne choroby zakaźne
• Inne stany, takie jak czynne nadużywanie narkotyków/alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza mogłyby zakłócać zgodność badania.
• Rozpoczęcie leczenia podczas ostrej infekcji