Peg-interferone alfa 2b combinato con due anticorpi ampiamente neutralizzanti l'HIV-1 per via endovenosa 3BNC117 e 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o mediante antigene HIV-1, HIV-1 RNA VL plasmatico
• Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato
• Uomini e donne di età ≥18 anni
• Clinicamente stabile al loro primo o secondo regime ART che include un inibitore della proteasi potenziato o un inibitore dell'integrasi. L'attuale regime dovrebbe essere stabile per 4 settimane al momento dell'ingresso. Le variazioni mentre la carica virale dell'HIV del paziente non è rilevabile non vengono conteggiate per il numero di regimi ART utilizzati (ad esempio, un individuo che passa da un regime basato su NNRTI a un regime basato su un inibitore dell'integrasi mentre la carica virale dell'HIV non è rilevabile sarà ancora nel proprio primo regime)
• Cioè l'RNA dell'HIV-1

NOTA: l'HIV-1 RNA deve essere misurato almeno una volta nelle 24 settimane precedenti l'ingresso e almeno 3 giorni prima della misura di screening. Singole determinazioni comprese tra ≥50 e

• Screening conta delle cellule T CD4+ ≥450 cellule/μL entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Disponibilità a raccogliere e utilizzare campioni di sangue per scopi di ricerca correlati allo studio

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'arruolamento:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥12,0 g/dL per gli uomini e ≥11 g/dL per le donne
  • Conta piastrinica 100.000/mm3
  • Clearance della creatinina ≥60 ml/min stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN
  • Amilasi pancreatica ≤ 1,5 ULN e lipasi ≤ 1,5 ULN e trigliceridi ≤ 750 mg/dl
  • bilirubina totale ≤ 1,5x ULN, (se non si riceve atazanavir) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 mg/dl (se si riceve atazanavir)
• Per le donne in età fertile (ovvero donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale), test di gravidanza sulle urine negativo (con una sensibilità di 15-25 mIU/mL) entro 48 ore prima dello screening e dell'ingresso.

ULTERIORI REQUISITI FEMMINE BIOLOGICHE SONO INDICATI NEL PROTOCOLLO CLINICO.

-Le partner di sesso femminile con potenziale riproduttivo dei partecipanti allo studio di sesso maschile che assumono il farmaco in studio dovrebbero essere informate che:

Almeno due dei seguenti contraccettivi DEVONO essere usati in modo appropriato dalle partner femminili con potenziale riproduttivo dei partecipanti maschi allo studio e/o dai loro partner maschi con un metodo altamente efficace e l'altro metodo altamente efficace o meno efficace, come elencato di seguito:

Metodi di contraccezione altamente efficaci

• Preservativi maschili con spermicida
• Contraccettivi a base di ormoni tra cui pillole contraccettive orali combinate, anello vaginale, iniettabili, impianti e dispositivi intrauterini (IUD) come Mirena della partner femminile del partecipante maschio con potenziale riproduttivo.
• IUD non ormonali, come ParaGard
• Legatura delle tube
• Astinenza completa*
• *Astinenza completa definita come completo evitamento di rapporti eterosessuali. I partecipanti che scelgono l'astinenza completa non sono tenuti a utilizzare un secondo metodo contraccettivo. Metodi alternativi accettabili di contraccezione altamente efficace devono essere discussi nel caso in cui il partecipante scelga di rinunciare all'astinenza completa.

NOTA: le partner di sesso femminile dei partecipanti di sesso maschile che partecipano allo studio possono utilizzare contraccettivi a base di ormoni come uno dei metodi accettabili di contraccezione poiché non riceveranno il farmaco oggetto dello studio.

• Risultato HBsAg negativo ottenuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Risultato negativo per anticorpi HCV entro 6 mesi prima dell'ingresso o, se il risultato per anticorpi HCV è positivo, un RNA HCV negativo ottenuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Sono ammessi partecipanti con infezione da HCV trattati e curati.
• Adeguato accesso venoso in almeno un braccio
• Peso corporeo ≥ 125 e ≤ 300 libbre

• Un elettrocardiogramma non clinicamente significativo (ECG, vedere paragrafo 7.2) per:

  1. uomini >45 anni o donne >55 anni
  2. soggetti più giovani di entrambi i sessi con due fattori di rischio per malattia coronarica [fumo, ipertensione (pressione arteriosa >140/90 o con farmaci antipertensivi), bassi livelli di HDL (
  3. soggetti con un punteggio di Framingham > 15% (uomini) o 10% (donne)

Criteri di esclusione:

• Suscettibilità a bNAb 10-1074 basata su IC90 superiore a 2,0 µg/mL o suscettibilità a bNAb 3BNC117 basata su IC90 superiore a 1,5 µg/mL utilizzando il Monogram Phenosense Assay su campione ottenuto su ART in assenza di una successiva documentazione di carica virale HIV superiore a 1.000 copie in una data di raccolta successiva a quella del campione di sensibilità bNAb.
• Ricezione precedente di anticorpo monoclonale umanizzato o umano, autorizzato o sperimentale
• Peso > 300 libbre o
• Storia di una malattia che definisce l'AIDS
• Infezione opportunistica correlata all'AIDS in corso (incluso mughetto orale)
• Storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento
• Attualmente incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza
• Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento

• Farmaci attuali o precedenti:

  • Storia clinica confermata di sviluppo di resistenza ai regimi ART che ha portato a modifiche del trattamento
  • Ricevere didanosina come parte del regime ART del partecipante al momento dello screening
  • Trattamento in corso con isoniazide, pirazinamide, rifabutina, rifampicina, ganciclovir, valganciclovir, ossimetolone, talidomide o teofillina.
  • Trattamento in corso con anticoagulanti
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening

  • Storia o uso attuale della terapia immunomodulante per oltre 2 settimane durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi, ma non limitati a:

    • IFN-α o γ (ricombinante o pegilato)
    • Corticosteroidi sistemici (steroidi per via inalatoria consentiti a discrezione dello sperimentatore)
    • Chemioterapia/irradiazione del cancro sistemico
    • ciclosporina; tacrolimo (FK-506)
    • OKT-3
    • Qualsiasi interleuchina, inclusa IL-2
    • Ciclofosfamide
    • Metotrexato
    • IVIG (gammaglobulina)
    • G/M-CSF
    • Idrossiurea
    • Talidomide
    • Pentossifillina
    • Timopentina, timosina
    • Ditiocarbonato
    • Poliribonucleosidi.
• Anamnesi di reazioni avverse o allergiche a qualsiasi interferone di tipo 1 (ad es. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario, incluse forme clinicamente significative di:

  • Abuso di droghe o alcol
  • Asma grave
  • Ipertensione incontrollata
  • Diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato con agenti orali e/o insulina (es.: soggetti con una storia di diabete mellito e HA1C > 9 negli ultimi 3 mesi o allo screening)
  • Disturbi psichiatrici, inclusa grave depressione e/o ideazione suicidaria
  • Malattia del cuore
  • Cancro o neoplasie ematologiche
  • Pregressa diagnosi di sclerosi multipla o altri disturbi neurodegenerativi
  • Cirrosi epatica o scompenso epatico
  • Infezione cronica da HCV (viremia da HCV) o HBV Ag positivo e/o viremia da HBV (Avviso: i soggetti con precedente infezione da HCV con una risposta virologica sostenuta documentata a 24 settimane dopo il trattamento prima dello screening sono idonei per l'arruolamento.
  • Trapianto di organi importanti con innesto funzionale esistente
  • Malattie autoimmuni attive, inclusa l'epatite autoimmune
  • Storia di retinopatia o malattia oftalmologica clinicamente significativa
  • Infezioni opportunistiche o altre malattie infettive attive
• Altre condizioni, come l'abuso attivo di droghe/alcool o dipendenza, che a parere dello sperimentatore interferirebbe con la compliance allo studio.
• Inizio del trattamento durante l'infezione acuta