Peg-interféron alpha 2b combiné avec deux anticorps largement neutralisants du VIH-1 par voie intraveineuse 3BNC117 et 10-1074 (BEAT-2) (BEAT-2)

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le initiale rapide VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, ARN VIH-1 plasmatique CV
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé
• Hommes et femmes de ≥18 ans
• Cliniquement stable sur leur premier ou deuxième régime de TAR qui comprend un inhibiteur de protéase boosté ou un inhibiteur d'intégrase. Le régime actuel doit être stable pendant 4 semaines au moment de l'entrée. Les changements alors que la charge virale du VIH du patient est indétectable ne comptent pas dans le nombre de régimes de TAR utilisés (par exemple, un individu qui passe d'un régime à base d'INNTI à un régime à base d'inhibiteur de l'intégrase alors que la charge virale du VIH est indétectable sera toujours dans sa premier régime)
• ARN du VIH-1 qui est

REMARQUE : L'ARN du VIH-1 doit être mesuré au moins une fois dans les 24 semaines précédant l'entrée et au moins 3 jours avant la mesure de dépistage. Les déterminations uniques comprises entre ≥50 et

• Dépistage du nombre de lymphocytes T CD4 + ≥ 450 cellules / μL dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude
• Volonté de faire prélever des échantillons de sang et de les utiliser à des fins de recherche liées à l'étude

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 45 jours précédant l'inscription :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥12,0 g/dL pour les hommes et ≥11 g/dL pour les femmes
  • Numération plaquettaire 100 000/mm3
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 x LSN
  • Amylase pancréatique ≤ 1,5 LSN et lipase ≤ 1,5 LSN et triglycérides ≤ 750 mg/dl
  • bilirubine totale ≤ 1,5x LSN, (si ne recevant pas d'atazanavir) OU bilirubine directe ≤ 1 mg/dl (si recevant de l'atazanavir)
• Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), test de grossesse urinaire négatif (avec une sensibilité de 15-25 mUI/mL) dans les 48 heures précédant le dépistage et l'entrée.

DES EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES POUR LES FEMELLES BIOLOGIQUES SONT NOTÉES DANS LE PROTOCOLE CLINIQUE.

-Les partenaires féminines du potentiel reproductif des participants masculins à l'étude sur le médicament à l'étude seraient informées que :

Au moins deux des contraceptifs suivants DOIVENT être utilisés de manière appropriée par les partenaires féminines en âge de procréer des participants masculins à l'étude et/ou leurs partenaires masculins, une méthode étant très efficace et l'autre étant soit très efficace, soit moins efficace, comme indiqué ci-dessous :

Méthodes de contraception hautement efficaces

• Préservatifs masculins avec spermicide
• Contraceptifs à base d'hormones, y compris les pilules contraceptives orales combinées, l'anneau vaginal, les injectables, les implants et les dispositifs intra-utérins (DIU) tels que Mirena par la partenaire féminine en âge de procréer du participant masculin.
• DIU non hormonaux, tels que ParaGard
• Ligature des trompes
• Abstinence complète*
• * Abstinence complète définie comme l'évitement complet des rapports hétérosexuels. Les participantes qui choisissent l'abstinence complète ne sont pas tenues d'utiliser une deuxième méthode de contraception. Des méthodes alternatives acceptables de contraception hautement efficace doivent être discutées dans le cas où le participant choisit de renoncer à une abstinence complète.

REMARQUE : Les partenaires féminines des participants masculins participant à l'étude peuvent utiliser des contraceptifs hormonaux comme l'une des méthodes de contraception acceptables, car elles ne recevront pas le médicament à l'étude.

• Résultat HBsAg négatif obtenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Résultat négatif d'anticorps du VHC dans les 6 mois précédant l'entrée, ou si le résultat d'anticorps du VHC est positif, un ARN du VHC négatif obtenu dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude. Les participants infectés par le VHC traités et guéris sont autorisés.
• Accès veineux adéquat dans au moins un bras
• Poids corporel ≥ 125 et ≤ 300 lb

• Un électrocardiogramme non cliniquement significatif (ECG, voir rubrique 7.2) pour :

  1. hommes > 45 ans ou femmes > 55 ans
  2. les sujets plus jeunes des deux sexes présentant deux facteurs de risque de maladie coronarienne [tabagisme, hypertension (TA > 140/90 ou sous antihypertenseurs), faible taux de HDL (
  3. sujets avec un score de Framingham > 15% (hommes) ou 10% (femmes)

Critère d'exclusion:

• Sensibilité au bNAb 10-1074 basée sur une IC90 supérieure à 2,0 µg/mL ou sensibilité au bNAb 3BNC117 basée sur une IC90 supérieure à 1,5 µg/mL en utilisant le Monogram Phenosense Assay sur un échantillon obtenu sous TAR en l'absence d'une documentation ultérieure d'une charge virale du VIH supérieure à 1 000 copies à une date de prélèvement postérieure à celle de l'échantillon de sensibilité bNAb.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux humanisés ou humains, qu'ils soient homologués ou expérimentaux
• Poids> 300 lb ou
• Antécédents d'une maladie définissant le sida
• Infection opportuniste liée au sida en cours (y compris le muguet buccal)
• Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription
• Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse
• Réception d'un autre agent d'étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'inscription

• Médicaments actuels ou antérieurs :

  • Antécédents cliniques confirmés de développement d'une résistance aux traitements antirétroviraux ayant entraîné des changements de traitement
  • Recevoir de la didanosine dans le cadre du régime de TAR du participant au moment du dépistage
  • Traitement en cours avec Isoniazide, Pyrazinamide, Rifabutine, Rifampicine, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymétholone, Thalidomide ou Théophylline.
  • Traitement continu avec des anticoagulants
  • Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage

  • Antécédents ou utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur pendant plus de 2 semaines au cours des 6 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter :

    • IFN-α ou γ (recombinant ou pégylé)
    • Corticostéroïdes systémiques (stéroïdes inhalés autorisés à la discrétion de l'investigateur)
    • Chimiothérapie/irradiation systémique contre le cancer
    • cyclosporine; tacrolimus (FK-506)
    • OKT-3
    • Toute interleukine, y compris IL-2
    • Cyclophosphamide
    • Méthotrexate
    • IgIV (gamma globuline)
    • G/M-CSF
    • Hydroxyurée
    • Thalidomide
    • Pentoxifylline
    • Thymopentine, thymosine
    • Dithiocarbonate
    • Polyribonucléoside.
• Antécédents de réactions indésirables ou allergiques à tout interféron de type 1 (par ex. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

• Toute autre affection médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire, y compris les formes cliniquement significatives de :

  • Abus de drogue ou d'alcool
  • Asthme sévère
  • Hypertension non contrôlée
  • Diabète sucré de type I ou diabète sucré de type II non contrôlé par des agents oraux et/ou de l'insuline (c'est-à-dire : sujets ayant des antécédents de diabète sucré et un HA1C > 9 au cours des 3 derniers mois ou au moment du dépistage)
  • Troubles psychiatriques, y compris dépression sévère et/ou idées suicidaires
  • Cardiopathie
  • Cancer ou hémopathies malignes
  • Diagnostic antérieur de sclérose en plaques ou d'autres troubles neurodégénératifs
  • Cirrhose du foie ou décompensation hépatique
  • Infection chronique par le VHC (virémie par le VHC), ou Ag VHB positif et/ou virémie par le VHB (Remarque : les sujets ayant déjà été infectés par le VHC avec une réponse virologique soutenue documentée 24 semaines après le traitement avant le dépistage sont éligibles pour l'inscription.
  • Transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant
  • Maladies auto-immunes actives, y compris l'hépatite auto-immune
  • Antécédents de rétinopathie ou de maladie ophtalmologique cliniquement significative
  • Infections opportunistes ou autres maladies infectieuses actives
• D'autres conditions, telles que l'abus actif de drogues / d'alcool ou la dépendance, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la conformité à l'étude.
• Initiation du traitement lors d'une infection aiguë