Fáze II/III Randomizovaného kontrolovaného klinického výzkumu IRE Synchronní Chemoterapie pro LAPC

Rakovina slinivky břišní (PC) je vysoce zhoubný nádor trávicího traktu, u kterého se předpokládá, že se do roku 2030 stane druhou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou jak ve Spojených státech, tak v Německu. Většina pacientů má při počáteční diagnóze lokálně pokročilý karcinom pankreatu (LAPC) nebo metastatický karcinom pankreatu (MPC); ve skutečnosti je méně než 20 % nově diagnostikovaných pacientů způsobilých k chirurgické resekci. Pětileté relativní přežití u PC je 8 % au případů diagnostikovaných ve vzdálené fázi je pětileté přežití 3 %. U LAPC se za terapii první volby považuje chemoterapie, jako je FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan a oxaliplatina), gemcitabin plus paklitaxel vázaný na albumin nebo monoterapie gemcitabinem.

Ukázalo se však, že chemoterapie má malý vliv na míru přežití pacientů s PC, což vede k hodnocení nových intervencí. V poslední době se v léčbě LAPC osvědčily radiofrekvenční, mikrovlnné, kryoablace a další minimálně invazivní terapie. Tyto ablační metody závislé na teplotě však mohou poškodit peripankreatické cévy, duodenum a žlučový a pankreatický vývod, což vede k vysoké morbiditě a mortalitě. Ireverzibilní elektroporace (IRE) je nová, netermální lokální ablační metoda pro solidní nádory. Využívá cílené dodávání milisekundových elektrických pulzů, které indukují permeabilizaci buněčných membrán, což má za následek neobnovitelnou perforaci v nanoměřítku a apoptotickou buněčnou smrt bez poškození strukturálních složek tkání.

Nedávno bylo zjištěno, že IRE má jedinečné výhody a účinnost při léčbě PC. Existují různé podíly exponovaných buněk v zóně IRE a zóně reverzibilní elektroporace (RE) se standardní výchozí intenzitou elektrického pole 1500 V na cm . V RE zóně může propustnost buněčných membrán způsobená elektroporací podpořit difúzi léčiv do buněk a zvýšit cytotoxicitu, což může dále zvýšit účinnost léčby nádorů. Předklinický experiment skutečně prokázal, že IRE může potenciálně snížit lokální recidivu tím, že umožní zvýšenou dodávku gemcitabinu do tkáně v zóně RE.

S ohledem na výše uvedené skutečnosti tato randomizovaná, kontrolovaná klinická studie kombinovala systémovou chemoterapii a IRE pro léčbu LAPC. Cílem této studie bylo zhodnotit přežití bez progrese (PFS), míru objektivní odpovědi (ORR) a nežádoucí příhody po kombinované terapii s cílem dosáhnout účinnější metody léčby LAPC.