Fase II/III av randomisert kontrollert klinisk forskning på IRE Synchronous Chemotherapy for LAPC

Bukspyttkjertelkreft (PC) er en svært ondartet svulst i fordøyelseskanalen som forventes å bli den nest største årsaken til kreftrelaterte dødsfall i både USA og Tyskland innen 2030. Flertallet av pasientene har lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen (LAPC) eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (MPC) ved første diagnose; faktisk er mindre enn 20 % av nylig diagnostiserte pasienter kvalifisert for kirurgisk reseksjon. Den relative 5-års overlevelsen for PC er 8 %, og for de tilfellene som er diagnostisert på et fjerntrinn er 5-års overlevelsen 3 %. For LAPC anses kjemoterapi, som FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leukovorin, irinotecan og oxaliplatin), gemcitabin pluss albuminbundet paklitaksel eller gemcitabin monoterapi, som førstelinjebehandling.

Imidlertid har kjemoterapi vist seg å ha liten effekt på overlevelsesraten til de med PC, noe som fører til evaluering av nye intervensjoner. Nylig har radiofrekvens, mikrobølger, kryoablasjon og andre minimalt invasive terapier vist seg å være effektive i behandlingen av LAPC. Imidlertid kan disse temperaturavhengige ablasjonsmetodene skade peripankreatiske kar, tolvfingertarmen og galle- og bukspyttkjertelkanalen, noe som fører til høy sykelighet og dødelighet. Irreversibel elektroporasjon (IRE) er en ny, ikke-termisk lokal ablasjonsmetode for solide svulster. Den bruker målrettet levering av millisekunders elektriske pulser som induserer permeabilisering av cellemembraner, noe som resulterer i uopprettelig nanoskala perforering og apoptotisk celledød uten å skade de strukturelle komponentene i vev.

IRE har nylig blitt funnet å ha unike fordeler og effektivitet i behandlingen av PC. Det er forskjellige proporsjoner av eksponerte celler i IRE-sonen og den reversible elektroporasjonssonen (RE) med en standard standard elektrisk feltintensitet på 1500 V per cm. I RE-sonen kan permeabiliteten til cellemembranene forårsaket av elektroporasjon fremme diffusjon av medikamenter inn i cellene og øke cytotoksisiteten, noe som kan øke effektiviteten av tumorbehandling ytterligere. Faktisk har et preklinisk eksperiment bevist at IRE potensielt kan redusere lokalt tilbakefall ved å tillate økt gemcitabinvevslevering i RE-sonen.

Med det ovennevnte i tankene, kombinerte denne randomiserte, kontrollerte kliniske studien systemisk kjemoterapi og IRE for behandling av LAPC. Målet med denne studien var å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR) og bivirkninger etter kombinert behandling, med tanke på å oppnå en mer effektiv behandlingsmetode for LAPC.