Phase II/III der randomisierten kontrollierten klinischen Forschung zur IRE-synchronen Chemotherapie für LAPC

Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) ist ein hochgradig bösartiger Tumor des Verdauungstrakts, der voraussichtlich bis 2030 sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Deutschland die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache sein wird. Die Mehrheit der Patienten hat bei der Erstdiagnose lokal fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs (LAPC) oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs (MPC); Tatsächlich kommen weniger als 20 % der neu diagnostizierten Patienten für eine chirurgische Resektion in Frage . Die relative 5-Jahres-Überlebensrate für PC beträgt 8 %, und für Fälle, die in einem entfernten Stadium diagnostiziert wurden, beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 3 %. Bei LAPC wird eine Chemotherapie wie FOLFIRINOX (5-Fluorouracil, Leucovorin, Irinotecan und Oxaliplatin), Gemcitabin plus albumingebundenes Paclitaxel oder Gemcitabin-Monotherapie als Erstlinientherapie angesehen.

Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Chemotherapie nur geringe Auswirkungen auf die Überlebensrate von Patienten mit PC hat, was zur Bewertung neuer Interventionen führte. Kürzlich haben sich Radiofrequenz, Mikrowelle, Kryoablation und andere minimalinvasive Therapien als wirksam bei der Behandlung von LAPC erwiesen. Diese temperaturabhängigen Ablationsverfahren können jedoch peripankreatische Gefäße, den Zwölffingerdarm sowie den Gallen- und Bauchspeicheldrüsengang schädigen, was zu einer hohen Morbidität und Mortalität führt. Irreversible Elektroporation (IRE) ist eine neue, nichtthermische lokale Ablationsmethode für solide Tumore. Es nutzt die gezielte Abgabe von elektrischen Impulsen im Millisekundenbereich, die eine Permeabilisierung von Zellmembranen induzieren, was zu einer nicht wiederherstellbaren Perforation im Nanomaßstab und apoptotischem Zelltod führt, ohne die strukturellen Komponenten von Geweben zu beschädigen.

Es wurde kürzlich festgestellt, dass IRE einzigartige Vorteile und Wirksamkeit bei der Behandlung von PC hat. Es gibt unterschiedliche Anteile exponierter Zellen in der IRE-Zone und der Zone der reversiblen Elektroporation (RE) mit einer standardmäßigen elektrischen Feldstärke von 1500 V pro cm . In der RE-Zone kann die durch Elektroporation verursachte Permeabilität der Zellmembranen die Diffusion von Medikamenten in die Zellen fördern und die Zytotoxizität erhöhen, was die Wirksamkeit der Tumorbehandlung weiter erhöhen könnte. Tatsächlich hat ein präklinisches Experiment bewiesen, dass IRE möglicherweise lokale Rezidive reduzieren kann, indem es eine erhöhte Gemcitabin-Gewebeabgabe in der RE-Zone ermöglicht.

Vor diesem Hintergrund kombinierte diese randomisierte, kontrollierte klinische Studie systemische Chemotherapie und IRE zur Behandlung von LAPC. Das Ziel dieser Studie war die Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS), der objektiven Ansprechrate (ORR) und der unerwünschten Ereignisse nach einer Kombinationstherapie im Hinblick auf eine wirksamere Behandlungsmethode für LAPC.