Faza II/III randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych nad synchroniczną chemioterapią IRE w LAPC

Rak trzustki (PC) to wysoce złośliwy nowotwór przewodu pokarmowego, który według przewidywań stanie się drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak iw Niemczech do 2030 r. Większość pacjentów ma miejscowo zaawansowanego raka trzustki (LAPC) lub raka trzustki z przerzutami (MPC) w momencie wstępnego rozpoznania; w rzeczywistości mniej niż 20% nowo zdiagnozowanych pacjentów kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej. 5-letni względny wskaźnik przeżycia dla PC wynosi 8%, a dla przypadków zdiagnozowanych w odległym stadium, 5-letnie przeżycie wynosi 3%. W przypadku LAPC chemioterapia, taka jak FOLFIRINOX (5-fluorouracyl, leukoworyna, irynotekan i oksaliplatyna), gemcytabina z paklitakselem związanym z albuminami lub monoterapia gemcytabiną, jest uważana za terapię pierwszego rzutu.

Jednak wykazano, że chemioterapia ma niewielki wpływ na przeżywalność osób z PC, co prowadzi do oceny nowych interwencji. Ostatnio udowodniono, że częstotliwość radiowa, mikrofale, krioablacja i inne minimalnie inwazyjne terapie są skuteczne w leczeniu LAPC. Jednak te zależne od temperatury metody ablacji mogą uszkadzać naczynia okołotrzustkowe, dwunastnicę oraz przewód żółciowy i trzustkowy, prowadząc do wysokiej zachorowalności i śmiertelności. Nieodwracalna elektroporacja (IRE) to nowa, nietermiczna metoda miejscowej ablacji guzów litych. Wykorzystuje ukierunkowane dostarczanie milisekundowych impulsów elektrycznych, które indukują przepuszczalność błon komórkowych, powodując nieodwracalną perforację w nanoskali i apoptotyczną śmierć komórki bez uszkadzania elementów strukturalnych tkanek.

Niedawno stwierdzono, że IRE ma wyjątkowe zalety i skuteczność w leczeniu PC. Istnieją różne proporcje odsłoniętych komórek w strefie IRE i strefie odwracalnej elektroporacji (RE) ze standardowym domyślnym natężeniem pola elektrycznego 1500 V na cm . W strefie RE przepuszczalność błon komórkowych spowodowana elektroporacją może sprzyjać dyfuzji leków do komórek i zwiększać cytotoksyczność, co może dodatkowo zwiększać skuteczność leczenia nowotworu. Rzeczywiście, eksperyment przedkliniczny dowiódł, że IRE może potencjalnie zmniejszyć częstość nawrotów miejscowych, umożliwiając zwiększone dostarczanie gemcytabiny do tkanki w strefie RE.

Mając powyższe na uwadze, w tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym połączono systemową chemioterapię i IRE w leczeniu LAPC. Celem pracy była ocena czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) oraz zdarzeń niepożądanych po terapii skojarzonej, mająca na celu opracowanie skuteczniejszej metody leczenia LAPC.