Fase II/III af randomiseret kontrolleret klinisk forskning i IRE Synchronous Kemoterapi for LAPC

Bugspytkirtelkræft (PC) er en meget ondartet fordøjelseskanaltumor, der forventes at blive den næstførende årsag til kræftrelaterede dødsfald i både USA og Tyskland i 2030. Størstedelen af ​​patienterne har lokalt fremskreden pancreascancer (LAPC) eller metastatisk pancreascancer (MPC) ved indledende diagnose; faktisk er mindre end 20 % af nydiagnosticerede patienter berettiget til kirurgisk resektion. Den relative 5-års overlevelsesrate for PC er 8%, og for de tilfælde, der er diagnosticeret på et fjernt stadium, er 5-års overlevelsen 3%. For LAPC anses kemoterapi, såsom FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan og oxaliplatin), gemcitabin plus albuminbundet paclitaxel eller gemcitabin monoterapi, som førstelinjebehandling.

Imidlertid har kemoterapi vist sig at have ringe effekt på overlevelsesraten for personer med PC, hvilket fører til evaluering af nye interventioner. For nylig har radiofrekvens-, mikrobølge-, kryoablation og andre minimalt invasive terapier vist sig at være effektive i behandlingen af ​​LAPC. Disse temperaturafhængige ablationsmetoder kan dog beskadige peripancreatiske kar, tolvfingertarmen og galde- og bugspytkirtelgangen, hvilket fører til høj morbiditet og dødelighed. Irreversibel elektroporation (IRE) er en ny, ikke-termisk lokal ablationsmetode til solide tumorer. Den anvender målrettet levering af millisekunders elektriske impulser, der inducerer permeabilisering af cellemembraner, hvilket resulterer i uoprettelig nanoskala-perforering og apoptotisk celledød uden at beskadige de strukturelle komponenter i væv.

IRE har for nylig vist sig at have unikke fordele og effektivitet i behandlingen af ​​pc. Der er forskellige proportioner af udsatte celler i IRE-zonen og den reversible elektroporationszone (RE) med en standard standard elektrisk feltintensitet på 1500 V pr. cm. I RE-zonen kan permeabiliteten af ​​cellemembranerne forårsaget af elektroporation fremme diffusionen af ​​lægemidler ind i cellerne og øge cytotoksiciteten, hvilket yderligere kan øge tumorbehandlingens effektivitet. Faktisk har et præklinisk eksperiment bevist, at IRE potentielt kan reducere lokalt tilbagefald ved at tillade øget tilførsel af gemcitabinvæv i RE-zonen.

Med ovenstående i tankerne kombinerede dette randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg systemisk kemoterapi og IRE til behandling af LAPC. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere progressionsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR) og bivirkninger efter kombineret behandling med henblik på at opnå en mere effektiv behandlingsmetode for LAPC.