Fase II/III della ricerca clinica controllata randomizzata sulla chemioterapia sincrona IRE per LAPC

Il cancro al pancreas (PC) è un tumore del tratto digerente altamente maligno che si prevede diventerà la seconda causa principale di decessi correlati al cancro sia negli Stati Uniti che in Germania entro il 2030. La maggior parte dei pazienti ha un carcinoma pancreatico localmente avanzato (LAPC) o un carcinoma pancreatico metastatico (MPC) alla diagnosi iniziale; infatti, meno del 20% dei pazienti di nuova diagnosi è eleggibile per la resezione chirurgica. Il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni per PC è dell'8% e per quei casi diagnosticati in una fase remota, la sopravvivenza a 5 anni è del 3%. Per LAPC, la chemioterapia, come FOLFIRINOX (5-fluorouracile, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino), gemcitabina più paclitaxel legato all'albumina o gemcitabina in monoterapia, è considerata la terapia di prima linea.

Tuttavia, la chemioterapia ha dimostrato di avere scarso effetto sul tasso di sopravvivenza di quelli con PC, portando alla valutazione di nuovi interventi. Recentemente, la radiofrequenza, il microonde, la crioablazione e altre terapie minimamente invasive si sono dimostrate efficaci nel trattamento della LAPC. Tuttavia, questi metodi di ablazione dipendenti dalla temperatura possono danneggiare i vasi peripancreatici, il duodeno e il dotto biliare e pancreatico, portando a morbilità e mortalità elevate. L'elettroporazione irreversibile (IRE) è un nuovo metodo di ablazione locale non termica per i tumori solidi. Utilizza la consegna mirata di impulsi elettrici di millisecondi che inducono la permeabilizzazione delle membrane cellulari, con conseguente perforazione su scala nanometrica irrecuperabile e morte cellulare per apoptosi senza danneggiare i componenti strutturali dei tessuti.

Recentemente è stato scoperto che IRE ha vantaggi ed efficacia unici nel trattamento della PC. Esistono diverse proporzioni di cellule esposte nella zona IRE e nella zona di elettroporazione reversibile (RE) con un'intensità di campo elettrico predefinita standard di 1500 V per cm . Nella zona RE, la permeabilità delle membrane cellulari causata dall'elettroporazione può promuovere la diffusione dei farmaci nelle cellule e aumentare la citotossicità, che potrebbe aumentare ulteriormente l'efficacia del trattamento del tumore. In effetti, un esperimento preclinico ha dimostrato che l'IRE può potenzialmente ridurre le recidive locali consentendo un aumento del rilascio di tessuto di gemcitabina nella zona RE.

Tenendo presente quanto sopra, questo studio clinico randomizzato e controllato ha combinato chemioterapia sistemica e IRE per il trattamento della LAPC. Lo scopo di questo studio era valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta obiettiva (ORR) e gli eventi avversi dopo la terapia combinata, al fine di ottenere un metodo di trattamento più efficace per LAPC.