Midostaurin spojený se standardní chemoterapií u pacientů s Core-binding Factor leukemie (AML FLT3)

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Pacientům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 65 let.
• Pacienti musí mít před zahájením léčby midostaurinem jednoznačnou diagnózu de novo-CBFL, doloženou přeskupením genů pro Core Binding Factor (CBF), konkrétně AML1-ETO a CBFB-MYH11, buď s pozorováním t(8;21)(q22 ;q22) nebo inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) konvenčními cytogenetickými nebo hybridizačními technikami nebo detekcí fúzních genů pomocí PCR-polymerázové řetězové reakce
• Pacienti musí být fit, aby mohli podstoupit indukční terapii na bázi antracyklinu/AraC (tj. Ara-C 100 mg/m2 nebo 200 mg/m2 i.v. den, kontinuální infuzí po dobu 7 dnů a Idarubicin 12 mg/m2 i.v. den nebo daunomycin 60 mg/m2 ve dnech 1, 3 a 5)
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
• Pacienti musí mít celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN a AST nebo ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Pacienti musí mít sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením protokolu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba AML s následujícími výjimkami:

  1. nouzová leukaferéza
  2. pohotovostní léčba hyperleukocytózy hydroxyureou po dobu ≤ 7 dnů
• Postižení centrálního nervového systému
• Přítomnost jakékoli nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti, jejichž onemocnění je kontrolováno antivirovou terapií, by neměli být vyloučeni.
• Přítomnost dalších aktivních malignit
• QTc > 470 ms (Bazettův vzorec) na screeningovém EKG

• Přítomnost významného nekontrolovaného nebo aktivního kardiovaskulárního onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na:

  1. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání během 3 měsíců před randomizací
  2. Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie nebo jakékoli ventrikulární arytmie
  3. Nekontrolovaná hypertenze
  4. Užívání léků, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes.
• Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako studovaná léčba.
• Prohlášení o těhotenství a požadavky na antikoncepci:

Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a alespoň 4 měsíce po ukončení léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
• Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
• Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt
• Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání