Midostaurina asociada con quimioterapia estándar en pacientes con leucemia del factor de unión al núcleo (AML FLT3)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
• Los pacientes deben tener entre 18 y 65 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico inequívoco de CBFL de novo, antes de comenzar con midostaurina, documentado por el reordenamiento de los genes Core Binding Factor (CBF), a saber, AML1-ETO y CBFB-MYH11, ya sea con observación de t(8;21)(q22 ;q22) o inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) por citogenética convencional o técnicas de hibridación o detección de genes de fusión por PCR-reacción en cadena de la polimerasa
• Los pacientes deben ser aptos para recibir una terapia de inducción basada en antraciclina/AraC (es decir, Ara-C 100 mg/m2 o 200 mg/m2 i.v. día, en infusión continua durante 7 días e Idarubicina 12 mg/m2 i.v. día o daunomicina 60 mg/m2 los días 1, 3 y 5)
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 2.
• Los pacientes deben tener bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN y AST o ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Los pacientes deben tener creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa para AML con las siguientes excepciones:

  1. leucoféresis de emergencia
  2. tratamiento de emergencia para la hiperleucocitosis con hidroxiurea durante ≤ 7 días
• Compromiso del sistema nervioso central
• Presencia de cualquier infección bacteriana, viral o fúngica no controlada
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). No se deben excluir los pacientes cuya enfermedad se controle con terapia antiviral.
• Presencia de otras neoplasias malignas activas
• QTc > 470 ms (fórmula de Bazett) en el ECG de detección

• Presencia de enfermedad cardiovascular significativa no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

  1. Infarto de miocardio, angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a la aleatorización
  2. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante) o cualquier arritmia ventricular
  3. Hipertensión no controlada
  4. Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a las del tratamiento del estudio.
• Declaraciones de embarazo y requisitos de anticoncepción:

Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante al menos 4 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

• Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables
• Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto
• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla