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Midostaurin im Zusammenhang mit Standard-Chemotherapie bei Patienten mit Core-Binding-Factor-Leukämie (AML FLT3)

21. Februar 2025 aktualisiert von: Niguarda Hospital

Prospektive Bewertung einer Fortsetzungstherapie mit Midostaurin bei erwachsenen Patienten mit Core-Binding-Factor-Leukämie und integrierter genetischer Analyse: eine multizentrische Phase-II-Studie

Der Zweck dieser einarmigen, offenen Phase-II-Studie besteht darin, festzustellen, ob die Kombination von Midostaurin mit der Standardeinleitung, der Konsolidierungstherapie und in der Erhaltungstherapie als Einzelwirkstoff die Rückfallhäufigkeit bei Patienten mit CBF- AML. Die einarmige, offene Phase-II-Studie basiert auf Daten aus früheren klinischen und präklinischen Studien, die durch die Anwendung von Midostaurin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (mit oder ohne FLT3-Mutationen) und bei Patienten mit Mastzellen gewonnen wurden Erkrankungen (gekennzeichnet durch Mutationen im C-KIT-Gen). Die Prüfärzte glauben, dass Midostaurin in Verbindung mit der Standardtherapie Anthrazyklin/AraC-Induktion, dem Konsolidierungsschema mit hohen Dosen von araC und der Erhaltungstherapie mit einem Monowirkstoff bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie den Core-Binding-Faktor signifikant reduzieren kann die Inzidenz eines Wiederauftretens der Krankheit , die in 40-50 % der mit der Standardtherapie behandelten Fälle auftritt

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser prospektiven, interventionellen, einarmigen, offenen Phase-II-Studie ist der Nachweis einer Abnahme der 2-Jahres-Rückfallinzidenz (RI) und der kumulativen 2-Jahres-Rückfallinzidenz bei den mit Midostaurin behandelten Patienten im Vergleich zu eine Kohorte historischer Kontrollen. Die Prüfärzte stellten fest, dass eine Nettoreduktion des 2-Jahres-RI um 20 % ein klinisch signifikantes Ziel sein kann. Also haben die Ermittler unser RI-Ziel auf 28 % festgelegt. Darüber hinaus werden die Prüfärzte beurteilen, ob die experimentelle Behandlung zu einem erhöhten 5-jährigen krankheitsfreien und ereignisfreien Gesamtüberleben führen kann. Das Sicherheitsprofil von Midostaurin in Kombination mit einer Induktions- und Konsolidierungschemotherapie und als Monotherapie zur Erhaltungstherapie bei CBFL-Patienten wird ebenfalls bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 65 Jahre alt sein.
  • Die Patienten müssen eine eindeutige Diagnose von de novo-CBFL haben, bevor sie mit Midostaurin beginnen, dokumentiert durch die Umlagerung der Core-Binding-Factor (CBF)-Gene, nämlich AML1-ETO und CBFB-MYH11, entweder mit Beobachtung von t(8;21)(q22 ;q22) oder inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) durch herkömmliche Zytogenetik oder Hybridisierungstechniken oder Nachweis von Fusionsgenen durch PCR-Polymerase-Kettenreaktion
  • Die Patienten müssen fit sein, um eine Anthrazyklin/AraC-basierte Induktionstherapie zu erhalten (d. h. Ara-C 100 mg/m2 oder 200 mg/m2 i.v. Tag, durch kontinuierliche Infusion für 7 Tage und Idarubicin 12 mg/m2 i.v. Tag oder Daunomycin 60 mg/m2 an den Tagen 1, 3 und 5)
  • Die Patienten müssen einen ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status von ≤ 2 haben.
  • Die Patienten müssen Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und AST oder ALT ≤ 2,5 x ULN haben.
  • Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN aufweisen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn des Protokolls einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  • Vortherapie bei AML mit folgenden Ausnahmen:

    1. Notfall-Leukapherese
    2. Notfallbehandlung der Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff für ≤ 7 Tage
  • Beteiligung des zentralen Nervensystems
  • Vorhandensein einer unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion
  • Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, deren Erkrankung unter antiviraler Therapie unter Kontrolle ist, sollten nicht ausgeschlossen werden.
  • Vorhandensein anderer aktiver Malignome
  • QTc > 470 ms (Bazett-Formel) beim Screening-EKG

  • Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten oder aktiven kardiovaskulären Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
    2. Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) atrialer Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmie
    3. Unkontrollierter Bluthochdruck
    4. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie die Studienbehandlung.
  • Schwangerschaftserklärungen und Verhütungsvorschriften:

Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für mindestens 4 Monate nach Beendigung der Medikation hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht). Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
  • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
  • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein
  • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems oder andere Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kernbindungsfaktor akute myeloische Leukämie (CBF-AML)
Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung mit Midostaurin eine eindeutige Diagnose von de novo-CBFL haben, dokumentiert durch die Umlagerung der Core-Binding-Factor (CBF)-Gene, nämlich AML1-ETO und CBFB-MYH11. Der experimentelle Arm umfasst die orale Verabreichung von Midostaurin in einer Dosierung von 50 mg (zwei 25-mg-Tabletten) zweimal täglich ab dem Ende der Induktionschemotherapie für 14 Tage. Die Patienten sollten Midostaurin in Abständen von etwa 12 Stunden einnehmen. Während aller Konsolidierungszyklen wird Midostaurin 50 mg (zwei 25-mg-Tabletten) zweimal täglich an den Tagen 8-21 oral verabreicht. Patienten in vollständiger Remission nach 3 Zyklen Remissionskonsolidierungstherapie erhalten eine Midostaurin-Fortsetzungstherapie für 12 Monate. Midostaurin 50 mg (zwei 25-mg-Tabletten) wird 12 Monate lang zweimal täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: Midostaurin
Midostaurin im Zusammenhang mit einer Standard-Chemotherapie bei Patienten mit Core-Binding-Factor-Leukämie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallinzidenz
Zeitfenster: 2 Jahre
Um zu zeigen, dass der Prozentsatz der Patienten mit Rückfällen 28 % oder weniger beträgt
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Bestimmung des Gesamtüberlebens ab Erreichen der ersten vollständigen Remission
5 Jahre
Sicherheitsbewertung - Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Inzidenz von Toxizität, definiert als unerwünschte Ereignisse, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 des National Cancer Institute als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Studienbehandlung eingestuft werden. Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse werden erhoben und durch deskriptive Statistiken zusammengefasst. Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Toxizitätsmuster zu bestimmen. Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als das Auftreten (oder die Verschlechterung bereits bestehender) unerwünschter Anzeichen, Symptome oder Erkrankungen, die auftreten, nachdem die unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten eingeholt wurde.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Bestimmung des krankheitsfreien Überlebens ab Erreichen der ersten vollständigen Remission
5 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Bestimmung des ereignisfreien Überlebens ab der Diagnose
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Niguarda Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REL-AML 001/2017
  • 2017-002094-18 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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