Midostaurine geassocieerd met standaardchemotherapie bij patiënten met kernbindende factorleukemie (AML FLT3)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures.
• Patiënten moeten 18 tot 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten een ondubbelzinnige diagnose van de novo-CBFL hebben, voorafgaand aan de start van midostaurine, gedocumenteerd door herschikking van Core Binding Factor (CBF) genen, namelijk AML1-ETO en CBFB-MYH11, ofwel met observatie van t(8;21)(q22 ;q22) of inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) door conventionele cytogenetica of hybridisatietechnieken of detectie van fusiegenen door PCR-polymerasekettingreactie
• Patiënten moeten geschikt zijn om een ​​op anthracycline/AraC gebaseerde inductietherapie (d.w.z. Ara-C 100 mg/m2 of 200 mg/m2 i.v. dag, door continu infuus gedurende 7 dagen en Idarubicine 12 mg/m2 i.v. dag of daunomycine 60 mg/m2 op dag 1, 3 en 5)
• Patiënten moeten een ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van ≤ 2 hebben.
• Patiënten moeten totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN en ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN hebben.
• Patiënten moeten serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze met het protocol beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie voor AML met de volgende uitzonderingen:

  1. noodsituatie leukaferese
  2. spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea gedurende ≤ 7 dagen
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Aanwezigheid van een ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten bij wie de ziekte onder controle is met antivirale therapie, mogen niet worden uitgesloten.
• Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten
• QTc > 470 msec (Bazett-formule) op screening-ECG

• Aanwezigheid van significante ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  1. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  2. Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie of een ventriculaire aritmie
  3. Ongecontroleerde hypertensie
  4. Medicijnen nemen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als de onderzoeksbehandeling.
• Zwangerschapsverklaringen en anticonceptievereisten:

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende ten minste 4 maanden na het stoppen met de medicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
• Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp
• Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage