Midostaurina associata a chemioterapia standard in pazienti con leucemia da fattore legante il nucleo (AML FLT3)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
• I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato.
• I pazienti devono avere una diagnosi inequivocabile di de novo-CBFL, prima di iniziare la somministrazione di midostaurina, documentata dal riarrangiamento dei geni del Core Binding Factor (CBF), vale a dire AML1-ETO e CBFB-MYH11, o con l'osservazione di t(8;21)(q22 ;q22) o inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) mediante citogenetica convenzionale o tecniche di ibridazione o rilevamento di geni di fusione mediante PCR-reazione a catena della polimerasi
• I pazienti devono essere idonei a ricevere una terapia di induzione a base di antracicline/AraC (es. Ara-C 100 mg/m2 o 200 mg/m2 i.v. al giorno, in infusione continua per 7 giorni e Idarubicina 12 mg/m2 i.v. giorno o daunomicina 60 mg/m2 nei giorni 1, 3 e 5)
• I pazienti devono avere un ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status di ≤ 2.
• I pazienti devono avere bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN e AST o ALT ≤ 2,5 x ULN.
• I pazienti devono avere creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente per AML con le seguenti eccezioni:

  1. leucaferesi di emergenza
  2. trattamento di emergenza per iperleucocitosi con idrossiurea per ≤ 7 giorni
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Presenza di qualsiasi infezione batterica, virale o fungina incontrollata
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I pazienti la cui malattia è controllata con terapia antivirale non devono essere esclusi.
• Presenza di altre neoplasie attive
• QTc > 470 msec (formula di Bazett) all'ECG di screening

• Presenza di malattie cardiovascolari significative non controllate o attive, che includono in particolare, ma non limitate a:

  1. Infarto del miocardio, angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  2. Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante) o qualsiasi aritmia ventricolare
  3. Ipertensione incontrollata
  4. Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta.
• Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili al trattamento in studio.
• Dichiarazioni di gravidanza e requisiti contraccettivi:

Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per almeno 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
• Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
• Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
• Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino, o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento