Midostaurin associeret med standardkemoterapi hos patienter med kernebindende faktor leukæmi (AML FLT3)

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Patienter skal være mellem 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter skal have en utvetydig diagnose af de novo-CBFL før start med midostaurin, dokumenteret ved omarrangering af Core Binding Factor (CBF) gener, nemlig AML1-ETO og CBFB-MYH11, enten med observation af t(8;21)(q22) ;q22) eller inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) ved konventionel cytogenetik eller hybridiseringsteknikker eller påvisning af fusionsgener ved PCR-polymerasekædereaktion
• Patienter skal være i stand til at modtage en antracyklin/AraC-baseret induktionsterapi (dvs. Ara-C 100 mg/m2 eller 200 mg/m2 i.v. dag, ved kontinuerlig infusion i 7 dage og Idarubicin 12 mg/m2 i.v. dag eller daunomycin 60 mg/m2 på dag 1, 3 og 5)
• Patienter skal have en ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på ≤ 2.
• Patienter skal have total bilirubin ≤ 1,5 x ULN og ASAT eller ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Patienter skal have serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før protokollen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for AML med følgende undtagelser:

  1. nødleukaferese
  2. akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof i ≤ 7 dage
• Centralnervesystemets involvering
• Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• En aktiv Hepatitis B-virus (HBV) eller Hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter, hvis sygdom er kontrolleret under antiviral behandling, bør ikke udelukkes.
• Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter
• QTc > 470 msek (Bazett-formel) på screening-EKG

• Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

  1. Myokardieinfarkt, ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for 3 måneder før randomisering
  2. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi eller enhver ventrikulær arytmi
  3. Ukontrolleret hypertension
  4. Tager medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes.
• Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som undersøgelsesbehandlingen.
• Graviditetserklæringer og præventionskrav:

Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i mindst 4 måneder efter ophør med medicinering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
• Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
• Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne
• Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate