Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Midostaurin assosiert med standard kjemoterapi hos pasienter med kjernebindende faktor leukemi (AML FLT3)

8. november 2023 oppdatert av: Niguarda Hospital

Prospektiv evaluering av en fortsettelsesterapi med midostaurin hos voksne pasienter med kjernebindende faktor leukemi og integrert genetisk analyse: en multisenter fase II-studie

Formålet med denne enarmede, åpne fase II-studien er å avgjøre om assosiasjonen av Midostaurin til standard induksjon, konsolideringsterapi og vedlikeholdsterapi som enkeltmiddel er effektiv for å redusere tilbakefallsforekomst hos pasienter med CBF- AML. Den enarmede, åpne fase II-studien er basert på data innhentet fra tidligere kliniske og prekliniske studier, oppnådd ved bruk av Midostaurin hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (med eller uten FLT3-mutasjoner) og hos pasienter med mastcelle lidelser (preget av mutasjoner i C-KIT-genet). Etterforskerne mener at Midostaurin, assosiert med standardbehandling Antracyklin/AraC-induksjon, til konsolideringsregimet med høye doser araC og vedlikeholdsbehandling til enkeltmiddel hos pasienter med akutt myeloisk leukemi kjernebindende faktor kan redusere forekomsten av tilbakefall av sykdommen betydelig. , forekommer i 40-50 % av tilfellene behandlet med standardterapi

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne prospektive, intervensjonelle, enkeltarmede, åpne fase-II-studien tar sikte på å demonstrere en reduksjon i 2-års tilbakefallsinsidens (RI) og i 2-års kumulativ tilbakefallsforekomst blant midostaurin-behandlede pasienter sammenlignet med en kohort av historiske kontroller. Etterforskerne slo fast at en 20 % netto reduksjon i 2-års RI kan være et klinisk signifikant mål. Så etterforskerne satte vårt RI-mål til 28 %. Videre vil etterforskerne vurdere om den eksperimentelle behandlingen kan gi økt 5-års total, sykdomsfri og hendelsesfri overlevelse. Sikkerhetsprofilen til midostaurin gitt i kombinasjon med induksjons- og konsolideringskjemoterapi og som enkeltmiddel i vedlikehold hos CBFL-pasienter vil også bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
  • Pasienter må være 18 til 65 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Pasienter må ha en utvetydig diagnose de novo-CBFL, før start med midostaurin, dokumentert ved omorganisering av kjernebindingsfaktor (CBF) gener, nemlig AML1-ETO og CBFB-MYH11, enten med observasjon av t(8;21)(q22) ;q22) eller inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) ved konvensjonell cytogenetikk eller hybridiseringsteknikker eller påvisning av fusjonsgener ved PCR-polymerasekjedereaksjon
  • Pasienter må være i stand til å motta en antracyklin/AraC-basert induksjonsterapi (dvs. Ara-C 100 mg/m2 eller 200 mg/m2 i.v. dag, ved kontinuerlig infusjon i 7 dager og Idarubicin 12 mg/m2 i.v. dag eller daunomycin 60 mg/m2 på dag 1, 3 og 5)
  • Pasienter må ha en ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på ≤ 2.
  • Pasienter må ha total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, og ASAT eller ALT ≤ 2,5 x ULN.
  • Pasienter må ha serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før protokollen starter.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for AML med følgende unntak:

    1. nødleukaferese
    2. akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea i ≤ 7 dager
  • Sentralnervesystemets involvering
  • Tilstedeværelse av enhver ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • En aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter hvis sykdom er kontrollert under antiviral terapi bør ikke utelukkes.
  • Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter
  • QTc > 470 msek (Bazett-formel) på screening-EKG

  • Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hjerteinfarkt, ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før randomisering
    2. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi eller enhver ventrikulær arytmi
    3. Ukontrollert hypertensjon
    4. Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som studiebehandlingen.
  • Graviditetserklæringer og prevensjonskrav:

Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i minst 4 måneder etter avsluttet medisinering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet
  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system, eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (feilrate

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjernebindingsfaktor akutt myeloid leukemi (CBF-AML)
Pasienter må ha en utvetydig diagnose av de novo-CBFL, før oppstart med midostaurin, dokumentert ved omorganisering av kjernebindingsfaktor (CBF) gener, nemlig AML1-ETO og CBFB-MYH11. Den eksperimentelle armen involverer administrering av Midostaurin oralt 50 mg (to 25 mg tabletter) to ganger daglig, fra slutten av induksjonskjemoterapi, i 14 dager. Pasienter bør ta Midostaurin med ca. 12 timers mellomrom. Under alle konsolideringssykluser gis Midostaurin 50 mg (to 25 mg tabletter) oralt to ganger daglig, på dag 8-21. Pasienter i fullstendig remisjon etter 3 sykluser med remisjonskonsolidering, vil motta Midostaurin fortsettelsesbehandling i 12 måneder. Midostaurin 50 mg (to 25 mg tabletter) gis oralt to ganger daglig i 12 måneder.
Legemiddel: Midostaurin
Midostaurin assosiert med standard kjemoterapi hos pasienter med kjernebindende faktor leukemi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 2 år
For å vise at prosentandelen av residivpasienter er 28 % eller lavere
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
For å bestemme total overlevelse fra oppnåelse av første fullstendige remisjon
5 år
Sikkerhetsvurdering - Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Forekomst av toksisitet, definert som uønskede hendelser som er klassifisert som enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03. Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli samlet inn og oppsummert med beskrivende statistikk. Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått for å bestemme toksisitetsmønstre. En uønsket hendelse er definert som utseendet av (eller forverring av et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptom(er) eller medisinske tilstand(er) som oppstår etter at pasientens underskrevne informerte samtykke er innhentet.
Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
For å bestemme sykdomsfri overlevelse fra oppnåelse av første fullstendige remisjon
5 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
For å bestemme hendelsesfri overlevelse fra diagnose
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Niguarda Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REL-AML 001/2017
  • 2017-002094-18 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Midostaurin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere