A standard kemoterápiával kapcsolatos midostaurin magkötő faktor leukémiában szenvedő betegeknél (AML FLT3)
2023. november 8. frissítette: Niguarda Hospital
A midostaurinnal végzett terápia folytatásának jövőbeli értékelése core-kötőfaktor leukémiában és integrált genetikai analízisben szenvedő felnőtt betegeknél: többközpontú II. fázisú vizsgálat
Ennek az egykarú, nyílt, II. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, hogy a Midostaurinnak a standard indukciós, konszolidációs terápiához és a fenntartó terápiához való társítása önmagában hatékonyan csökkenti-e a relapszusok előfordulását CBF-ben szenvedő betegeknél. AML.
Az egykarú, nyílt, II. fázisú vizsgálat korábbi klinikai és preklinikai vizsgálatokból nyert adatokon alapul, amelyeket a Midostaurin akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél (FLT3 mutációval vagy anélkül) és hízósejtes betegeknél nyertek. rendellenességek (amelyeket a C-KIT gén mutációi jellemeznek).
A kutatók úgy vélik, hogy az akut myeloid leukaemia magkötő faktorban szenvedő betegeknél a standard terápiával, antraciklin/AraC indukcióval kombinált midostaurin, a nagy dózisú araC konszolidációs sémája és a fenntartó terápia egyetlen szerrel jelentősen csökkentheti a betegség kiújulásának gyakoriságát. , a standard terápiával kezelt esetek 40-50%-ában fordul elő
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a prospektívben az intervenciós, egykarú, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat célja a 2 éves relapszus előfordulási gyakoriság (RI) és a 2 éves kumulatív relapszus előfordulási gyakoriságának csökkenése a Midostaurinnal kezelt betegek körében, összehasonlítva történelmi kontrollok csoportja.
A kutatók megállapították, hogy a 2 éves RI nettó 20%-os csökkentése klinikailag jelentős cél lehet.
Tehát a nyomozók 28%-ban határozták meg az RI-célunkat.
Továbbá a vizsgálók felmérik, hogy a kísérleti kezelés megnöveli-e az 5 éves teljes, betegség- és eseménymentes túlélést.
A CBFL-betegeknél az indukciós és konszolidációs kemoterápiával kombinálva, valamint a fenntartó kezelésben egyedüliként adott Midostaurin biztonságossági profilját is értékelni fogják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
39
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Roberto Cairoli, MD
- Telefonszám: 2668 0039026444
- E-mail: roberto.cairoli@ospedaleniguarda.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Eirika Ravelli, MD
- Telefonszám: 2668 0039026444
- E-mail: erika.ravelli@ospedaleniguarda.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milano, Olaszország, 20162
- Toborzás
- Ospedale Cà Granda - Niguarda S.C: Ematologia
-
Kapcsolatba lépni:
- Roberto Cairoli, MD
- Telefonszám: 2668 +39 02 64444
- E-mail: roberto.cairoli@ospedaleniguarda.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Erika Ravelli, MD
- Telefonszám: 2668 0039026444
- E-mail: erika.ravelli@ospedaleniguarda.it
-
Kutatásvezető:
- Roberto Cairoli, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni.
- A betegeknek 18-65 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
- A midostaurin kezelés megkezdése előtt a betegeknek egyértelmű de novo-CBFL diagnózissal kell rendelkezniük, amelyet a Core Binding Factor (CBF) gének, nevezetesen az AML1-ETO és a CBFB-MYH11 átrendeződése dokumentál, vagy a t(8;21)(q22) megfigyelésével. ;q22) vagy inv(16)(p13; q32)/t(16;16)(p13; q32) hagyományos citogenetikai vagy hibridizációs technikákkal, vagy fúziós gének kimutatásával PCR-polimeráz láncreakcióval
- A betegeknek alkalmasnak kell lenniük az antraciklin/AraC alapú indukciós terápia (pl. Ara-C 100 mg/m2 vagy 200 mg/m2 i.v. nap, folyamatos infúzióval 7 napig és Idarubicin 12 mg/m2 i.v. nap vagy 60 mg/m2 daunomicin az 1., 3. és 5. napon)
- A betegeknek ≤ 2-es ECOG-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Státusszal kell rendelkezniük.
- A betegek összbilirubinszintjének ≤ 1,5 x ULN, AST vagy ALT ≤ 2,5 x ULN értékének kell lennie.
- A betegek szérum kreatininszintjének ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie.
- A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a protokoll megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
Az AML korábbi kezelése a következő kivételekkel:
- sürgősségi leukaferézis
- hyperleukocytosis sürgősségi kezelése hidroxi-karbamiddal ≤ 7 napig
- A központi idegrendszer érintettsége
- Bármilyen ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés jelenléte
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
- Aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. Nem szabad kizárni azokat a betegeket, akiknek a betegsége vírusellenes kezelés alatt áll.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok jelenléte
- QTc > 470 msec (Bazett-képlet) a szűrési EKG-n
Jelentős kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek jelenléte, különösen, de nem kizárólagosan:
- Szívinfarktus, instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség a randomizációt megelőző 3 hónapon belül
- Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia vagy bármilyen kamrai aritmia anamnézisében
- Nem kontrollált magas vérnyomás
- Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak a Torsades de Pointes-szal.
- A vizsgálati kezeléshez hasonló kémiai osztályba tartozó bármely gyógyszerrel vagy metabolittal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
- Terhességi nyilatkozatok és fogamzásgátlási követelmények:
Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és legalább 4 hónapig a gyógyszeres kezelés abbahagyása után. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:
- Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek
- Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
- Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
- Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (sikertelenségi arány)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magkötő faktor akut mieloid leukémia (CBF-AML)
A midostaurin kezelés megkezdése előtt a betegeknek egyértelmű de novo-CBFL diagnózissal kell rendelkezniük, amelyet a Core Binding Factor (CBF) gének, nevezetesen az AML1-ETO és a CBFB-MYH11 átrendeződése dokumentál.
A kísérleti rész a Midostaurin szájon át történő 50 mg-os (két 25 mg-os tabletta) napi kétszeri beadásából áll, az indukciós kemoterápia végétől számítva 14 napon keresztül.
A betegeknek körülbelül 12 órás időközönként kell bevenniük a Midostaurint.
Az összes konszolidációs ciklus során a Midostaurin 50 mg-os (két 25 mg-os tabletta) szájon át naponta kétszer, a 8-21. napon kerül beadásra.
A 3 remissziós konszolidációs kezelési ciklus után teljes remisszióban lévő betegek 12 hónapig Midostaurin-kezelést kapnak.
Az 50 mg-os midostaurint (két 25 mg-os tabletta) szájon át naponta kétszer adják be 12 hónapig.
|
A midostaurin standard kemoterápiával társul core-binding factor leukémiában szenvedő betegeknél
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relapszus előfordulása
Időkeret: 2 év
|
Annak kimutatása, hogy a visszaeső betegek aránya 28% vagy az alatti
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
A teljes túlélés meghatározása az első teljes remisszió elérése után
|
5 év
|
|
Biztonsági értékelés – A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
|
A toxicitás előfordulása, olyan nemkívánatos eseményekként definiálva, amelyek a National Cancer Institute 4.03-as verziója szerint a vizsgálati kezeléssel esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan kapcsolódóként vannak besorolva.
A nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát leíró statisztikákkal összegyűjtjük és összefoglaljuk.
Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a toxicitási minták meghatározásához.
Nemkívánatos eseménynek minősül a nemkívánatos jel(ek), tünet(ek) vagy egészségügyi állapot(ok) megjelenése (vagy súlyosbodása), amely a páciens aláírt, tájékozott beleegyezését követően jelentkezik.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
A betegségtől mentes túlélés meghatározása az első teljes remisszió elérésétől kezdve
|
5 év
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
Az eseménymentes túlélés meghatározása a diagnózistól
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 25.
Első közzététel (Tényleges)
2018. szeptember 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REL-AML 001/2017
- 2017-002094-18 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .