Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lentivirová genová terapie pro X-ALD

27. srpna 2026 aktualizováno: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Lentivirová genová terapie pro X-vázanou adrenoleukodystrofii (X-ALD)

Toto je klinická studie fáze I/II genové terapie pro léčbu X-vázané adrenoleukodystrofie s použitím vysoce bezpečného, ​​vysoce účinného, ​​samo-inaktivačního lentivirového vektoru TYF-ABCD1 k funkční korekci defektního genu. Cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost klinického protokolu genového přenosu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

X-vázaná adrenoleukodystrofie (X-ALD) je devastující neurologická porucha způsobená mutacemi v genu ABCD1, který kóduje peroxizomální transportér kazety vázající ATP (ABCD1). ABCD1 je zodpovědný za transport CoA-aktivovaných mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) do peroxisomu k degradaci. X-ALD je klinicky charakterizována dvěma hlavními fenotypy: adrenomyeloneuropatií (AMN) a zánětlivým mozkovým ALD. Toto onemocnění se nejčastěji vyskytuje u mužů. Přibližně 50 % heterozygotních žen vykazuje některé příznaky později v životě. Přibližně dvě třetiny pacientů s ALD budou mít dětskou mozkovou formu onemocnění, což je nejzávažnější forma. Onemocnění se vyznačuje normálním vývojem v raném dětství, po kterém následuje rychlá degenerace do vegetativního stavu. Pacienti s ALD jsou normálně léčeni transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od vhodného zdravého dárce. HSCT však musí být provedena ve velmi časném stadiu onemocnění, což omezuje terapeutické možnosti pro juvenilní nebo dospělé formy ALD. Cílem této studie je léčit ALD pomocí samoinaktivačního lentivirového vektoru se zlepšenou bezpečností a účinností nesoucího funkční gen ABCD1 ke korekci genetického defektu. Intracerebrální injekcí k dodání lentivirového vektoru s normálním genem ALD ke korekci patologií spojených s tímto genetickým defektem.

Primárními cíli je vyhodnotit bezpečnost pokročilého samoinaktivačního lentivirového vektoru TYF-ABCD1, klinický protokol genového přenosu in vivo a účinnost degradačního metabolitu u pacientů v době léčby, posouzení míst integrace vektoru a nakonec dlouhodobá korekce chorobného chování pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Telefonní číslo: 86-13671121909
  • E-mail: c@szgimi.org

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonní číslo: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s X-ALD ve věku ≥0 let
  2. ALD diagnostika mozku: hodnocení hodnoty VLCFA v plazmě
  3. Centrální zobrazení MRI k vyšetření poškození CNS.
  4. Skóre neurologických funkcí (NFS) ≥ 1
  5. Rodič / opatrovník / pacient podepisuje informovaný souhlas
  6. Pacienti a jejich rodiny mají velkou ochotu účastnit se klinických studií a jsou ochotni nést všechny následky způsobené neúspěchem studie a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. HIV pozitivní pacienti
  2. Stabilizovaný stav po statinech, Lorenzoasově oleji nebo dietě pro snížení hladin VLCFA
  3. Pacienti, kteří trpí závažnými virovými, bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, zhoubnými nádory, srdečními abnormalitami, jaterní dysfunkcí nebo renální insuficiencí
  4. Nelze provést MRI
  5. Infekce nebo dermatóza v místě před injekcí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lentivirem zprostředkované dodání ABCD1 do CNS a těla
Intratekální a intravenózní injekce s lentivirovým TYF-ABCD1 vektorem nesoucím funkční gen
Genetický: Intratekální a intravenózní genová terapie LV
Přímá IT a IV genová terapie LV k dodání vysokých hladin LV při multiplicitě infekce 1-2×10^9/ml, které nesou normální gen ABCD1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte progresi onemocnění
Časové okno: Minimálně 6 měsíců, maximálně 3 roky sledování
Posuďte progresi onemocnění na základě MRI zobrazovací analýzy mozku.
Minimálně 6 měsíců, maximálně 3 roky sledování
Hodnocení bezpečnosti IT a IV injekcí lentivirového TYF-ABCD1, stanovené počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE), podle naplánovaných hodnocení, vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: Minimálně 1 den, maximálně 1 rok sledování
Bezpečnost přímých IT a IV injekcí lentivirového TYF-ABCD1, určená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE), podle naplánovaných hodnocení, vitálních funkcí a fyzikálních vyšetření podle hodnocení CTCAE v4.0. AE a klinicky významné abnormality (splňující kritéria stupně 3, 4 nebo 5 podle CTCAE) budou shrnuty podle maximální intenzity a vztahu ke studovanému léku (lékům). AE stupně 1 a 2 budou shrnuty, pokud souvisí se studovanou terapií.
Minimálně 1 den, maximálně 1 rok sledování
Změněná progrese onemocnění
Časové okno: Minimálně 6 měsíců, maximálně 3 roky sledování
Změněná progrese onemocnění na základě biochemické a neurologické analýzy.
Minimálně 6 měsíců, maximálně 3 roky sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIMI-IRB-18006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit