X-ALD에 대한 렌티바이러스 유전자 치료

X-연관 부신백질이영양증(X-ALD)은 과산화소체 ATP-결합 카세트 수송체(ABCD1)를 암호화하는 ABCD1 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 파괴적인 신경학적 장애입니다. ABCD1은 분해를 위해 CoA 활성화 초장쇄 지방산(VLCFA)을 퍼옥시좀으로 수송하는 역할을 합니다. X-ALD는 부신척수신경병증(AMN)과 염증성 대뇌 ALD의 두 가지 주요 표현형을 임상적으로 특징으로 합니다. 이 질병은 남성에게 가장 흔하게 나타납니다. 이형접합 여성의 약 50%는 나중에 몇 가지 증상을 보입니다. ALD 환자의 약 2/3는 가장 심각한 형태인 소아 대뇌 형태의 질병을 나타낼 것입니다. 이 질병은 유아기의 정상적인 발달에 이어 식물인간 상태로의 급속한 퇴화를 특징으로 합니다. ALD 환자는 일반적으로 일치하는 건강한 기증자로부터 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)으로 치료받습니다. 그러나 조혈모세포이식은 질병의 매우 초기 단계에서 수행되어야 하므로 소아 또는 성인 형태의 ALD에 대한 치료 기회가 제한됩니다. 이 시험은 유전적 결함을 교정하기 위해 기능성 ABCD1 유전자를 운반하는 안전성과 효율성이 향상된 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터를 사용하여 ALD를 치료하는 것을 목표로 합니다. 이 유전적 결함과 관련된 병리를 교정하기 위해 정상적인 ALD 유전자를 가진 렌티바이러스 벡터를 전달하기 위한 뇌내 주사.

1차 목표는 진보된 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터 TYF-ABCD1의 안전성, 생체 내 유전자 전달 임상 프로토콜 및 치료 시 환자의 분해성 대사물의 효능, 벡터 통합 부위 평가, 그리고 마지막으로 환자의 질병 행태의 장기 교정.