Лентивирусная генная терапия X-ALD
Лентивирусная генная терапия Х-сцепленной адренолейкодистрофии (X-ALD)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Х-сцепленная адренолейкодистрофия (Х-АЛД) представляет собой тяжелое неврологическое заболевание, вызванное мутациями в гене ABCD1, кодирующем пероксисомальный АТФ-связывающий кассетный переносчик (ABCD1). ABCD1 отвечает за транспорт активируемых КоА жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA) в пероксисомы для деградации. X-ALD клинически характеризуется двумя основными фенотипами: адреномиелоневропатией (AMN) и воспалительным церебральным ALD. Это заболевание чаще всего встречается у мужчин. Примерно у 50% гетерозиготных женщин некоторые симптомы проявляются в более позднем возрасте. Приблизительно у двух третей пациентов с ALD будет детская церебральная форма заболевания, которая является наиболее тяжелой формой. Заболевание характеризуется нормальным развитием в раннем детском возрасте с последующим быстрым перерождением в вегетативное состояние. Пациентов с ALD обычно лечат трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) от совместимого здорового донора. Однако ТГСК необходимо проводить на очень ранней стадии заболевания, что ограничивает терапевтические возможности при ювенильных или взрослых формах АБП. Это испытание направлено на лечение ALD с использованием самоинактивирующегося лентивирусного вектора с улучшенной безопасностью и эффективностью, несущего функциональный ген ABCD1 для коррекции генетического дефекта. Путем внутримозговой инъекции доставляют лентивирусный вектор с нормальным геном ALD для коррекции патологий, связанных с этим генетическим дефектом.
Основными задачами являются оценка безопасности передового самоинактивирующегося лентивирусного вектора TYF-ABCD1, клинического протокола переноса генов in vivo и эффективности деградирующего метаболита у пациентов во время лечения, оценка сайтов интеграции вектора и, наконец, длительная коррекция поведения больных при заболевании.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Номер телефона: 86-0755-86725195
- Электронная почта: c@szgimi.org
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Рекрутинг
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с X-ALD в возрасте ≥0 лет
- ALD диагностика головного мозга: оценка значения ЖКОДЦ в плазме
- Центральная визуализация МРТ для изучения повреждения ЦНС.
- Оценка неврологической функции (NFS) ≥ 1
- Подписание информированного согласия родителем/опекуном/пациентом
- Пациенты и их семьи проявляют твердое желание участвовать в клинических испытаниях и готовы нести все последствия, вызванные неудачей испытания, и подписывают форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- ВИЧ-положительные пациенты
- Стабилизация состояния после статинов, масла Лоренцоа или диеты для снижения уровня ЖКОДЦ
- Пациенты с тяжелыми вирусными, бактериальными или грибковыми инфекциями, злокачественными опухолями, аномалиями сердца, дисфункцией печени или почечной недостаточностью.
- Не могу сделать МРТ
- Инфекция или дерматоз в месте перед инъекцией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Опосредованная лентивирусом доставка ABCD1 в ЦНС.
Внутримозговая инъекция лентивирусного вектора TYF-ABCD1, несущего функциональный ген
|
Внутримозговая генная терапия LV для доставки высоких уровней ленвируса, которые несут нормальный ген ABCD1, при множественности инфекции 1-2×10^9/мл на участок в нескольких участках.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности интрацеребральной инъекции лентивирусного TYF-ABCD1, определяемая по количеству участников с побочными явлениями (НЯ), связанными с лечением, в соответствии с плановыми оценками, показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: Минимум 1 день, максимум 1 год наблюдения
|
Безопасность интрацеребральной инъекции лентивирусного TYF-ABCD1, определяемая количеством участников с побочными явлениями (НЯ), связанными с лечением, в соответствии с плановыми оценками, показателями жизнедеятельности и физическими осмотрами согласно оценке CTCAE v4.0.
НЯ и клинически значимые отклонения (соответствующие критериям 3, 4 или 5 степени в соответствии с CTCAE) будут суммированы по максимальной интенсивности и взаимосвязи с исследуемым препаратом (препаратами).
Нежелательные явления 1 и 2 степени будут суммированы, если они связаны с исследуемой терапией.
|
Минимум 1 день, максимум 1 год наблюдения
|
|
Измененное течение болезни
Временное ограничение: Минимум 6 месяцев, максимум 3 года наблюдения
|
Изменение течения болезни на основе биохимического анализа.
|
Минимум 6 месяцев, максимум 3 года наблюдения
|
|
Оценить прогрессирование заболевания
Временное ограничение: Минимум 6 месяцев, максимум 3 года наблюдения
|
Оценить прогрессирование заболевания на основе анализа МРТ головного мозга.
|
Минимум 6 месяцев, максимум 3 года наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Заболевания эндокринной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Лейкоэнцефалопатии
- Заболевания надпочечников
- Наследственные демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы
- Пероксисомальные расстройства
- Надпочечниковая недостаточность
- Адренолеукодистрофия
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-18006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Х-сцепленная адренолейкодистрофия
-
University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; GenidaНеизвестныйНарушение интеллектуального развития | X-LINKEDФранция
-
University of California, DavisNational Institute of Mental Health (NIMH)ЗавершенныйХрупкая премутация XСоединенные Штаты
-
The Catholic University of KoreaЗавершенныйМетаболический синдром X | Метаболический сердечно-сосудистый синдром | Синдром резистентности к инсулину X | Дисметаболический синдром XКорея, Республика
-
University of Colorado, DenverЗавершенныйСиндром Тернера | Синдром Тернера Мозаицизм, 45, X/46, XX или XY | Синдром Тернера Мозаицизм 46,X,I(X)(Q10)/45,X | Синдром Тернера Кариотип 46, X с аномальной половой хромосомой, кроме I (Xq)Соединенные Штаты
-
West China HospitalРекрутинг
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesЗавершенныйРезистентность к инсулину | Метаболический синдром XФранция
-
Maastricht University Medical CenterЗавершенный
-
University of California, DavisЗавершенный
-
University of GuelphЗавершенныйМетаболический синдром XКанада
-
GlaxoSmithKlineЗавершенныйМетаболический синдром XИспания, Аргентина, Австралия, Латвия, Индия, Мексика, Пакистан, Словакия, Коста-Рика, Новая Зеландия, Румыния, Российская Федерация, Чили