Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lentiviral genterapi til X-ALD

27. august 2026 opdateret af: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Lentiviral genterapi for X-bundet adrenoleukodystrofi (X-ALD)

Dette er et fase I/II klinisk forsøg med genterapi til behandling af X-bundet adrenoleukodystrofi ved hjælp af en høj-sikkerhed, højeffektiv, selvinaktiverende lentiviral vektor TYF-ABCD1 til funktionelt at korrigere det defekte gen. Målene er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den kliniske genoverførselsprotokol.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) er en ødelæggende neurologisk lidelse forårsaget af mutationer i ABCD1-genet, der koder for en peroxisomal ATP-bindende kassettetransporter (ABCD1). ABCD1 er ansvarlig for transport af CoA-aktiverede meget langkædede fedtsyrer (VLCFA) ind i peroxisomet til nedbrydning. X-ALD er klinisk karakteriseret ved to hovedfænotyper: adrenomyeloneuropati (AMN) og den inflammatoriske cerebrale ALD. Denne diease optræder oftest hos mænd. Cirka 50 % af heterozygote kvinder viser nogle symptomer senere i livet. Omtrent to tredjedele af ALD-patienter vil vise sig med den cerebrale form af sygdommen i barndommen, som er den mest alvorlige form. Sygdommen er karakteriseret ved normal udvikling i den tidlige barndom, efterfulgt af hurtig degeneration til en vegetativ tilstand. ALD-patienter behandles normalt med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en matchet rask donor. HSCT skal dog udføres på et meget tidligt stadium af sygdommen, hvilket begrænser de terapeutiske muligheder for juvenile eller voksne former for ALD. Dette forsøg har til formål at behandle ALD ved hjælp af en sikkerheds- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor, der bærer et funktionelt ABCD1-gen for at korrigere den genetiske defekt. Ved intracerebral injektion til levering af den lentivirale vektor med et normalt ALD-gen for at korrigere patologierne forbundet med denne genetiske defekt.

De primære mål er at evaluere sikkerheden af ​​den avancerede selvinaktiverende lentivirale vektor TYF-ABCD1, den kliniske protokol for genoverførsel in vivo og effektiviteten af ​​nedbrydende metabolit hos patienter på behandlingstidspunktet, vurdering af vektorintegrationssteder og endelig den langsigtede korrektion af patienters sygdomsadfærd.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, Ph.D
  • Telefonnummer: 86-13671121909
  • E-mail: c@szgimi.org

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: 86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. X-ALD patienter ≥0 år
  2. ALD-diagnose af hjernen: evaluering af VLCFA-værdien i plasma
  3. Central billeddannelse af MR for at undersøge skaden på CNS.
  4. Neurologisk funktionsscore (NFS) ≥ 1
  5. Forælder/værge/patient underskriver informeret samtykke
  6. Patienter og deres familier har en stærk vilje til at deltage i kliniske forsøg og er villige til at bære alle konsekvenserne forårsaget af forsøgets fiasko og underskrive en informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV-positive patienter
  2. Stabiliseret tilstand efter statiner, Lorenzoas-olie eller diæt for at reducere VLCFA-niveauer
  3. Patienter, der oplever alvorlige virale, bakterielle eller svampeinfektioner, ondartede tumorer, hjerteabnormiteter, leverdysfunktion eller nyreinsufficiens
  4. Kan ikke udføre en MR
  5. Infektion eller dermatose på præ-injektionsstedet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lentivirus-medieret levering af ABCD1 til CNS og kroppen
Intratekale og intravenøse injektioner med lentiviral TYF-ABCD1 vektor, der bærer det funktionelle gen
Genetisk: Intratekal og intravenøs LV genterapi
Direkte IT og IV LV genterapi for at levere høje niveauer af LV'er ved 1-2×10^9 multiplicitet af infektion/ml, som bærer normalt ABCD1-gen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sygdomsprogression
Tidsramme: Minimum 6 måneder, maksimalt 3 års opfølgning
Vurder sygdomsprogression baseret på MR-hjernebilleddannelsesanalyse.
Minimum 6 måneder, maksimalt 3 års opfølgning
Sikkerhedsevaluering af IT- og IV-injektioner af lentiviral TYF-ABCD1, bestemt af antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), i henhold til planlagte vurderinger, vitale tegn og fysiske undersøgelser vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: Minimum 1 dag, maksimum 1 års opfølgning
Sikkerhed ved direkte IT- og IV-injektioner af lentiviral TYF-ABCD1, bestemt af antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er), i henhold til planlagte vurderinger, vitale tegn og fysiske undersøgelser som vurderet af CTCAE v4.0. AE'er og klinisk signifikante abnormiteter (opfylder grad 3, 4 eller 5 kriterier i henhold til CTCAE) vil blive opsummeret ved maksimal intensitet og forhold til undersøgelseslægemidler. Grad 1 og 2 AE'er vil blive opsummeret, hvis de er relateret til studieterapi.
Minimum 1 dag, maksimum 1 års opfølgning
Ændret sygdomsprogression
Tidsramme: Minimum 6 måneder, maksimalt 3 års opfølgning
Ændret sygdomsprogression baseret på biokemisk og neurologisk analyse.
Minimum 6 måneder, maksimalt 3 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2027

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

1. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIMI-IRB-18006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner