Lentiviral genterapi til X-ALD

X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) er en ødelæggende neurologisk lidelse forårsaget af mutationer i ABCD1-genet, der koder for en peroxisomal ATP-bindende kassettetransporter (ABCD1). ABCD1 er ansvarlig for transport af CoA-aktiverede meget langkædede fedtsyrer (VLCFA) ind i peroxisomet til nedbrydning. X-ALD er klinisk karakteriseret ved to hovedfænotyper: adrenomyeloneuropati (AMN) og den inflammatoriske cerebrale ALD. Denne diease optræder oftest hos mænd. Cirka 50 % af heterozygote kvinder viser nogle symptomer senere i livet. Omtrent to tredjedele af ALD-patienter vil vise sig med den cerebrale form af sygdommen i barndommen, som er den mest alvorlige form. Sygdommen er karakteriseret ved normal udvikling i den tidlige barndom, efterfulgt af hurtig degeneration til en vegetativ tilstand. ALD-patienter behandles normalt med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en matchet rask donor. HSCT skal dog udføres på et meget tidligt stadium af sygdommen, hvilket begrænser de terapeutiske muligheder for juvenile eller voksne former for ALD. Dette forsøg har til formål at behandle ALD ved hjælp af en sikkerheds- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor, der bærer et funktionelt ABCD1-gen for at korrigere den genetiske defekt. Ved intracerebral injektion til levering af den lentivirale vektor med et normalt ALD-gen for at korrigere patologierne forbundet med denne genetiske defekt.

De primære mål er at evaluere sikkerheden af ​​den avancerede selvinaktiverende lentivirale vektor TYF-ABCD1, den kliniske protokol for genoverførsel in vivo og effektiviteten af ​​nedbrydende metabolit hos patienter på behandlingstidspunktet, vurdering af vektorintegrationssteder og endelig den langsigtede korrektion af patienters sygdomsadfærd.