Terapia génica lentiviral para X-ALD

La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) es un trastorno neurológico devastador causado por mutaciones en el gen ABCD1 que codifica un transportador de cassette de unión a ATP peroxisomal (ABCD1). ABCD1 es responsable del transporte de ácidos grasos de cadena muy larga activados por CoA (VLCFA) al peroxisoma para su degradación. La X-ALD se caracteriza clínicamente por dos fenotipos principales: la adrenomieloneuropatía (AMN) y la ALD cerebral inflamatoria. Esta enfermedad se presenta más comúnmente en hombres. Aproximadamente el 50% de las mujeres heterocigotas muestran algunos síntomas más adelante en la vida. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con ALD presentarán la forma cerebral infantil de la enfermedad, que es la forma más grave. La enfermedad se caracteriza por un desarrollo normal en la primera infancia, seguido de una rápida degeneración a un estado vegetativo. Los pacientes con ALD normalmente se tratan con un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) de un donante sano compatible. Sin embargo, el HSCT debe realizarse en una etapa muy temprana de la enfermedad, lo que limita las oportunidades terapéuticas para las formas juveniles o adultas de ALD. Este ensayo tiene como objetivo tratar la ALD utilizando un vector lentiviral autoinactivante mejorado en seguridad y eficiencia que lleva un gen ABCD1 funcional para corregir el defecto genético. Por inyección intracerebral para la entrega del vector lentiviral con un gen ALD normal para corregir las patologías asociadas con este defecto genético.

Los objetivos principales son evaluar la seguridad del vector lentiviral autoinactivante avanzado TYF-ABCD1, el protocolo clínico de transferencia de genes in vivo y la eficacia del metabolito degradativo en pacientes en el momento del tratamiento, la evaluación de los sitios de integración del vector y finalmente la corrección a largo plazo de los comportamientos de enfermedad de los pacientes.