Lentiviral genterapi for X-ALD

X-koblet adrenoleukodystrofi (X-ALD) er en ødeleggende nevrologisk lidelse forårsaket av mutasjoner i ABCD1-genet som koder for en peroksisomal ATP-bindende kassetttransportør (ABCD1). ABCD1 er ansvarlig for transport av CoA-aktiverte svært langkjedede fettsyrer (VLCFA) inn i peroksisomet for nedbrytning. X-ALD er klinisk preget av to hovedfenotyper: adrenomyeloneuropati (AMN) og inflammatorisk cerebral ALD. Denne sykdommen opptrer oftest hos menn. Omtrent 50 % av heterozygote kvinner viser noen symptomer senere i livet. Omtrent to tredjedeler av ALD-pasienter vil ha den cerebrale barneformen av sykdommen, som er den alvorligste formen. Sykdommen er preget av normal utvikling i tidlig barndom, etterfulgt av rask degenerasjon til en vegetativ tilstand. ALD-pasienter behandles normalt med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra en matchet frisk donor. Imidlertid må HSCT utføres på et veldig tidlig stadium av sykdommen, noe som begrenser de terapeutiske mulighetene for juvenile eller voksne former for ALD. Denne studien tar sikte på å behandle ALD ved å bruke en sikkerhets- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor som bærer et funksjonelt ABCD1-gen for å korrigere den genetiske defekten. Ved intracerebral injeksjon for å levere den lentivirale vektoren med et normalt ALD-gen for å korrigere patologiene forbundet med denne genetiske defekten.

De primære målene er å evaluere sikkerheten til den avanserte selvinaktiverende lentivirale vektoren TYF-ABCD1, den kliniske protokollen for genoverføring in vivo og effekten av nedbrytende metabolitt hos pasienter på behandlingstidspunktet, vurdering av vektorintegrasjonssteder og til slutt langsiktig korreksjon av pasientenes sykdomsadferd.