X-ALD 的慢病毒基因治疗

X 连锁肾上腺脑白质营养不良 (X-ALD) 是一种破坏性神经系统疾病，由编码过氧化物酶体 ATP 结合盒转运蛋白 (ABCD1) 的 ABCD1 基因突变引起。 ABCD1 负责将 CoA 激活的极长链脂肪酸 (VLCFA) 转运到过氧化物酶体中进行降解。 X-ALD 的临床特征有两种主要表型：肾上腺髓质神经病 (AMN) 和炎症性脑 ALD。 这种疾病最常见于男性。 大约 50% 的杂合子女性在以后的生活中会出现一些症状。 大约三分之二的 ALD 患者会出现该疾病的儿童大脑形式，这是最严重的形式。 该病的特点是儿童早期发育正常，随后迅速退化为植物人状态。 ALD 患者通常接受匹配的健康供体的造血干细胞移植 (HSCT) 治疗。 然而，HSCT 必须在疾病的早期阶段进行，这限制了青少年或成人 ALD 的治疗机会。 该试验旨在使用安全性和效率得到改善的自灭活慢病毒载体治疗 ALD，该载体携带功能性 ABCD1 基因以纠正遗传缺陷。 通过脑内注射递送具有正常 ALD 基因的慢病毒载体，以纠正与该遗传缺陷相关的病理。

主要目标是评估先进的自灭活慢病毒载体 TYF-ABCD1 的安全性、体内基因转移临床方案和降解代谢物在治疗时对患者的疗效、载体整合位点的评估，以及最终患者疾病行为的长期矫正。