Studie k posouzení distribuce budesonidu, glykopyrronia a formoterolfumarátu v plicích

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku 28 až 50 let včetně;
2. Mužský subjekt, který je ochotný nosit kondom a jehož partnerka ve fertilním věku používá vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. partnerské použití nitroděložního tělíska (IUD)) nebo účinná metoda antikoncepce, tj. zavedená metoda antikoncepce + kondom, je-li to vhodné (pokud není anatomicky sterilní nebo pokud zdržení se pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce IMP;
3. Subjekty, které mají tělesnou hmotnost ≥50 kg při screeningové návštěvě, a subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18-30; BMI = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]2.
4. Subjekt bez klinicky významné anamnézy předchozí alergie / citlivosti na budesonid, glykopyrronium a formoterol fumarát nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v IMP;
5. Subjekt bez klinicky významných abnormálních hodnot biochemie séra, hematologie a vyšetření moči během 28 dnů před první dávkou IMP;
6. Subjekt s negativním screeningem zneužívání drog v moči, stanoveným během 28 dnů před první dávkou IMP (N. B. pozitivní výsledek na alkohol lze opakovat podle uvážení zkoušejícího);
7. Subjekt s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV) a povrchovým antigenem hepatitidy B (Hep B) a protilátkami proti viru hepatitidy C (Hep C);
8. Subjekt bez klinicky významných abnormalit na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) stanovených během 28 dnů před první dávkou IMP;
9. Subjekt bez klinicky významných abnormalit ve vitálních funkcích (např. krevní tlak/puls, frekvence dýchání, orální teplota) stanovené během 28 dnů před první dávkou IMP (TK vleže <140/90 mmHg nebo klidová HR<100 tepů za minutu);
10. Subjekt musí být k dispozici pro dokončení studie (včetně všech následných kontaktů);
11. Subjekt musí přesvědčit posudkového lékaře o své způsobilosti k účasti ve studii;
12. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s klinicky významným neurologickým, kardiovaskulárním, jaterním, renálním, endokrinologickým, plicním, hematologickým, psychiatrickým nebo jiným zdravotním onemocněním, které by narušovalo účast v této studii;
2. Subjekty s anamnézou abnormalit EKG včetně PR > 220 ms; QRS komplex >120 msec; QT korigováno pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms; nebo jakékoli významné morfologické změny jiné než nespecifické změny T vlny;
3. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
4. Subjekty, které mají rakovinu, která nebyla v úplné remisi po dobu alespoň 5 let;
5. Subjekty s FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty a/nebo poměrem FEV1/FVC < 0,7 při screeningu. Subjekty musí být schopny provádět spolehlivé, reprodukovatelné testovací manévry plicních funkcí podle pokynů American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS);
6. Subjekty se symptomatickou hypertrofií prostaty / resekcí prostaty během 6 měsíců od screeningu / obstrukcí hrdla močového měchýře nebo retencí moči, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná;
7. Subjekty s rodinnou anamnézou glaukomu nebo diagnózou glaukomu;
8. Anamnéza poruch souvisejících s látkami (s výjimkou poruch souvisejících s kofeinem a nikotinem), jak jsou definovány v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (DSM), čtvrté vydání, revize textu do 1 roku od screeningu;
9. Anamnéza kouření nebo užívání výrobků obsahujících nikotin nebo elektronických cigaret do 3 měsíců od Screeningu prostřednictvím vlastního hlášení;
10. Pozitivní screening na alkohol nebo drogy v moči včetně kotininu na zneužívání drog při screeningové návštěvě nebo na začátku každého léčebného období;
11. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IMP, pokud není podle názoru zkoušejícího a odpovědného lékaře sponzora lék nebude zasahovat do studijních postupů ani ohrozit bezpečnost subjektu. Paracetamol bude povolen v dávkách ≤ 4 gramy/den;
12. Subjekty s anamnézou alergické reakce nebo přecitlivělosti na studovaná léčiva, nebo u kterých se rozvine alergická reakce nebo přecitlivělost na jakoukoli složku formulace (formulací) použité v této studii včetně 99mTc;
13. Subjekty s chronickým zdravotním stavem, který vyžaduje průběžnou léčbu léky;
14. Subjekty s anamnézou velkého chirurgického zákroku do 4 týdnů nebo menšího chirurgického zákroku do 2 týdnů po podání léku;
15. Subjekty s jakýmkoli syndromem podobným chřipce nebo jinými respiračními infekcemi během 2 týdnů po podání léku;
16. Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii (např. z důvodu očekávaného nesouladu studovaného léku, neschopnosti lékařsky tolerovat postupy studie nebo neochoty subjektu dodržovat postupy související se studií) ;
17. Subjekty s abnormální rychlostí glomerulární filtrace (GFR; odhadovaná GFR <90 ml/min/1,73 m2) použití rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI);
18. Účast ve studii, ve které byly radioizotopy podávány během 12 měsíců před první dávkou v období 1 této studie, nebo byla vystavena nadměrné radiaci během posledních 12 měsíců (např. rentgenové záření, manipulace s radioaktivně značenými materiály). Nadměrná radiace bude stanovena případ od případu po přezkoumání hlavním zkoušejícím nebo pověřenou osobou;
19. Subjekty s abnormálními nálezy při předchozím rentgenovém nebo CT vyšetření hrudníku;
20. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny prokázat přijatelné použití zařízení MDI (včetně dostatečné rychlosti inspiračního průtoku) a výdechového filtru po tréninku;
21. Subjekty s jakýmikoli abnormálními nálezy na ventilačním skenu 81 mKr provedeném během léčebného období 1;
22. Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce;
23. Klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu;
24. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce);
25. Účast na klinické studii New Chemical Entity v průběhu předchozích 3 měsíců nebo klinické studii o léčivech na trhu během 30 dnů před první dávkou IMP. (Období vymytí mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).