En studie for å vurdere pulmonal distribusjon av budesonid, glykopyrronium og formoterolfumarat

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn mellom 28 og 50 år inkludert;
2. Mannlig forsøksperson som er villig til å bruke kondom og hvis partner i fertil alder bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (f. partnerbruk av intrauterin enhet (IUD) eller en effektiv prevensjonsmetode, dvs. etablert prevensjonsmetode + kondom, hvis det er aktuelt (med mindre det er anatomisk sterilt eller der det å avstå fra seksuell omgang er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) fra første dose til 3 måneder etter siste dose IMP;
3. Forsøkspersoner som har en kroppsvekt ≥50 kg ved screeningbesøket og forsøkspersoner med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-30; BMI = kroppsvekt (kg) / [høyde (m)]2.
4. Person uten klinisk signifikant historie med tidligere allergi/sensitivitet overfor budesonid, glykopyrronium og formoterolfumarat eller noen av hjelpestoffene i IMP;
5. Person uten klinisk signifikante unormale serumbiokjemi-, hematologi- og urinundersøkelsesverdier innen 28 dager før første dose IMP;
6. Person med en negativ undersøkelse av misbruk av medisiner i urinen, bestemt innen 28 dager før den første dosen av IMP (NB: et positivt alkoholresultat kan gjentas etter etterforskerens skjønn);
7. Personer med negative resultater for humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B overflateantigen (Hep B) og hepatitt C-virusantistoff (Hep C);
8. Person uten klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) bestemt innen 28 dager før første dose av IMP;
9. Person uten klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (f.eks. blodtrykk/puls, respirasjonsfrekvens, oral temperatur) bestemt innen 28 dager før første dose av IMP (liggende BP <140/90 mmHg eller hvile HR <100 slag per minutt);
10. Emnet må være tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert all oppfølgingskontakt);
11. Forsøkspersonen må tilfredsstille en medisinsk undersøker om deres egnethet til å delta i studien;
12. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lever-, nyre-, endokrinologisk, pulmonal, hematologisk, psykiatrisk eller annen medisinsk sykdom som ville forstyrre deltakelse i denne studien;
2. Personer med en historie med EKG-avvik, inkludert PR>220 msek; QRS-kompleks >120 msek; QT korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms; eller andre signifikante morfologiske endringer enn ikke-spesifikke T-bølgeforandringer;
3. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, familiehistorie med lang QT-syndrom);
4. Personer som har kreft som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 5 år;
5. Personer med en FEV1 < 80 % av antatt verdi og/eller et FEV1/FVC-forhold < 0,7 ved screening. Forsøkspersonene må være i stand til å utføre pålitelige, reproduserbare lungefunksjonstestmanøvrer i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS);
6. Personer med symptomatisk prostatahypertrofi / prostata-reseksjon innen 6 måneder etter screening / blærehalsobstruksjon eller urinretensjon som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning;
7. Personer med en familiehistorie med glaukom eller en diagnose av glaukom;
8. Anamnese med rusrelaterte lidelser (med unntak av koffeinrelaterte og nikotinrelaterte lidelser) som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), fjerde utgave, tekstrevidering innen 1 år etter screening;
9. Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter eller elektroniske sigaretter innen 3 måneder etter screening ved egenrapportering;
10. En positiv alkohol- eller urinmedisinundersøkelse inkludert kotinin for misbruk av rusmidler ved screeningbesøket eller i begynnelsen av hver behandlingsperiode;
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 28 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av IMP, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og sponsorens ansvarlige lege medisinen vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten. Paracetamol vil være tillatt i doser på ≤4 gram/dag;
12. Personer med en historie med en allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor studiemedikamentene, eller som utvikler allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av formuleringen(e) brukt i denne studien, inkludert 99mTc;
13. Personer med en kronisk medisinsk tilstand som krever kontinuerlig behandling med medisiner;
14. Personer med en historie med større operasjoner innen 4 uker eller mindre operasjoner innen 2 uker etter legemiddeladministrering;
15. Personer med ethvert influensalignende syndrom eller andre luftveisinfeksjoner innen 2 uker etter legemiddeladministrering;
16. Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f.eks. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedikamenter, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer) ;
17. Personer med unormal glomerulær filtrasjonshastighet (GFR; estimert GFR <90 ml/min/1,73 m2) bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI);
18. Deltakelse i en studie der radioisotoper ble administrert innen 12 måneder før den første dosen av periode 1 av denne studien, eller har vært utsatt for overskudd av stråling i løpet av de siste 12 månedene (f.eks. røntgen, håndtering av radiomerkede materialer). Strålingsoverskuddet vil bli bestemt fra sak til sak etter gjennomgang av hovedetterforskeren eller utpekt;
19. Personer med unormale funn i en tidligere røntgen- eller CT-skanning av thorax;
20. Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å demonstrere akseptabel bruk av MDI-enheten (inkludert tilstrekkelig inspiratorisk strømningshastighet) og utåndingsfilter etter trening;
21. Pasienter med unormale funn på 81mKr ventilasjonsskanningen utført under behandlingsperiode 1;
22. Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon;
23. En klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
24. Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskere (dvs. språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon);
25. Deltakelse i en New Chemical Entity klinisk studie innen de foregående 3 månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen 30 dager før den første dosen av IMP. (Utvaskingsperioden mellom studiene er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose av neste studie).