Une étude pour évaluer la distribution pulmonaire du budésonide, du glycopyrronium et du fumarate de formotérol

Critère d'intégration:

1. Hommes en bonne santé âgés de 28 à 50 ans inclus ;
2. Sujet masculin désireux de porter un préservatif et dont la partenaire en âge de procréer utilise une méthode de contraception très efficace (par ex. utilisation par le partenaire d'un dispositif intra-utérin (DIU)) ou d'une méthode de contraception efficace, c'est-à-dire méthode de contraception établie + préservatif, le cas échéant (sauf si anatomiquement stérile ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP ;
3. Sujets ayant un poids corporel ≥ 50 kg lors de la visite de sélection et sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 ; IMC = poids corporel (kg) / [taille (m)]2.
4. Sujet sans antécédent cliniquement significatif d'allergie / sensibilité au budésonide, au glycopyrronium et au fumarate de formotérol ou à l'un des excipients contenus dans l'IMP ;
5. - Sujet sans valeurs anormales cliniquement significatives de biochimie sérique, d'hématologie et d'examen d'urine dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP ;
6. Sujet avec un dépistage urinaire négatif des drogues d'abus, déterminé dans les 28 jours avant la première dose d'IMP (N.B. un résultat positif à l'alcool peut être répété à la discrétion de l'investigateur );
7. Sujet avec des résultats négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'antigène de surface de l'hépatite B (Hep B) et les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Hep C);
8. Sujet sans anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations déterminé dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP ;
9. Sujet sans anomalie cliniquement significative des signes vitaux (par exemple, pression artérielle/pouls, fréquence respiratoire, température buccale) déterminée dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP (TA en position couchée <140/90 mmHg ou FC au repos <100 battements par minute) ;
10. Le sujet doit être disponible pour terminer l'étude (y compris tous les contacts de suivi);
11. Le sujet doit convaincre un médecin légiste de son aptitude à participer à l'étude ;
12. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'une maladie neurologique, cardiovasculaire, hépatique, rénale, endocrinologique, pulmonaire, hématologique, psychiatrique ou autre cliniquement significative qui interférerait avec la participation à cette étude ;
2. Sujets ayant des antécédents d'anomalies ECG, y compris PR> 220 msec ; Complexe QRS > 120 ms ; QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms ; ou toute modification morphologique significative autre que les modifications non spécifiques de l'onde T ;
3. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
4. Sujets atteints d'un cancer qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans ;
5. Sujets avec un VEMS < 80 % de la valeur prédite et/ou un rapport VEMS/CVF < 0,7 lors de la sélection. Les sujets doivent être capables d'effectuer des manœuvres de test de la fonction pulmonaire fiables et reproductibles conformément aux directives de l'American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS / ERS);
6. Sujets présentant une hypertrophie prostatique symptomatique / une résection de la prostate dans les 6 mois suivant le dépistage / une obstruction du col de la vessie ou une rétention urinaire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur ;
7. Sujets ayant des antécédents familiaux de glaucome ou un diagnostic de glaucome ;
8. Antécédents de troubles liés à une substance (à l'exception des troubles liés à la caféine et à la nicotine) tels que définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM), quatrième édition, révision du texte dans l'année suivant le dépistage ;
9. Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine ou de cigarettes électroniques dans les 3 mois suivant le dépistage par auto-déclaration ;
10. Un dépistage positif d'alcool ou de drogue dans l'urine, y compris la cotinine pour les drogues d'abus lors de la visite de dépistage ou au début de chaque période de traitement ;
11. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du médecin responsable du promoteur, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. Le paracétamol sera autorisé à des doses ≤ 4 grammes/jour ;
12. Sujets ayant des antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude, ou qui développent une réaction allergique ou une hypersensibilité à l'un des composants de la ou des formulations utilisées dans cette étude, y compris le 99mTc ;
13. Sujets souffrant d'une maladie chronique nécessitant un traitement continu avec des médicaments ;
14. Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines ou de chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament ;
15. Sujets présentant un syndrome pseudo-grippal ou d'autres infections respiratoires dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament ;
16. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue du médicament à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude) ;
17. Sujets avec un taux de filtration glomérulaire anormal (DFG ; DFG estimé < 90 mL/min/1,73 m2) en utilisant l'équation de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI);
18. Participation à une étude dans laquelle des radio-isotopes ont été administrés dans les 12 mois précédant la première dose de la période 1 de cette étude, ou a été exposé à un excès de rayonnement au cours des 12 derniers mois (par exemple, rayons X, manipulation de matériaux radiomarqués). L'excès de rayonnement sera déterminé au cas par cas après examen par le chercheur principal ou la personne désignée ;
19. Sujets présentant des résultats anormaux lors d'une radiographie pulmonaire ou d'un scanner antérieurs ;
20. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, sont incapables de démontrer une utilisation acceptable de l'appareil MDI (y compris un débit inspiratoire suffisant) et du filtre expiratoire après la formation ;
21. Sujets présentant des résultats anormaux sur le balayage de ventilation 81mKr effectué pendant la période de traitement 1 ;
22. Preuve de dysfonctionnement rénal, hépatique, du système nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire ou métabolique ;
23. Une histoire cliniquement significative d'abus de drogue ou d'alcool ;
24. Incapacité à bien communiquer avec les enquêteurs (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée);
25. Participation à une étude clinique sur une nouvelle entité chimique dans les 3 mois précédents ou à une étude clinique sur un médicament commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP. (La période de sevrage entre les études est définie comme la période de temps écoulée entre la dernière dose de l'étude précédente et la première dose de l'étude suivante).