Een studie om de longdistributie van budesonide, glycopyrronium en formoterolfumaraat te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen van 28 tot en met 50 jaar;
2. Mannelijke proefpersoon die bereid is een condoom te dragen en wiens partner in de vruchtbare leeftijd een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (bijv. partnergebruik van spiraaltje (IUD)) of een effectieve anticonceptiemethode, d.w.z. een gevestigde methode van anticonceptie + condoom, indien van toepassing (tenzij anatomisch steriel of wanneer het afzien van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis IMP;
3. Proefpersonen met een lichaamsgewicht van ≥ 50 kg bij het screeningsbezoek en proefpersonen met een body mass index (BMI) van 18-30; BMI = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]2.
4. Proefpersoon zonder klinisch significante voorgeschiedenis van eerdere allergie/gevoeligheid voor budesonide, glycopyrronium en formoterolfumaraat of een van de hulpstoffen in het IMP;
5. Proefpersoon zonder klinisch significante abnormale serumbiochemie, hematologie en urineonderzoekswaarden binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IMP;
6. Proefpersoon met een negatief urineonderzoek naar drugsmisbruik, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IMP (N.B. een positief alcoholresultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald);
7. Onderwerp met negatieve resultaten van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B-oppervlakteantigeen (Hep B) en hepatitis C-virusantilichaam (Hep C);
8. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vastgesteld binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IMP;
9. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in vitale functies (bijv. bloeddruk/pols, ademhalingsfrequentie, orale temperatuur) bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IMP (BD in rugligging <140/90 mmHg of HR in rust <100 slagen per minuut);
10. De proefpersoon moet beschikbaar zijn om het onderzoek af te ronden (inclusief alle vervolgcontacten);
11. De proefpersoon moet een medisch onderzoeker tevreden stellen over zijn of haar geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen;
12. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, lever-, nier-, endocrinologische, pulmonale, hematologische, psychiatrische of andere medische aandoeningen die deelname aan dit onderzoek zouden kunnen belemmeren;
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ECG-afwijkingen, waaronder PR>220 msec; QRS-complex >120 msec; QT gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 ms; of andere significante morfologische veranderingen dan niet-specifieke T-golfveranderingen;
3. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom);
4. Proefpersonen met kanker die gedurende ten minste 5 jaar niet in volledige remissie is geweest;
5. Proefpersonen met een FEV1 < 80% van de voorspelde waarde en/of een FEV1/FVC-ratio < 0,7 bij screening. Proefpersonen moeten in staat zijn om betrouwbare, reproduceerbare longfunctietestmanoeuvres uit te voeren volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS);
6. Proefpersonen met symptomatische prostaathypertrofie / prostaatresectie binnen 6 maanden na screening / blaashalsobstructie of urineretentie die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is;
7. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van glaucoom of een diagnose van glaucoom;
8. Geschiedenis van aan middelen gerelateerde stoornissen (met uitzondering van cafeïnegerelateerde en nicotinegerelateerde stoornissen) zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), vierde editie, tekstherziening binnen 1 jaar na screening;
9. Geschiedenis van roken of het gebruik van nicotinehoudende producten of elektronische sigaretten binnen 3 maanden na screening door zelfrapportage;
10. Een positieve alcohol- of urinedrugscreening inclusief cotinine voor drugsmisbruik bij het screeningsbezoek of aan het begin van elke behandelingsperiode;
11. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP, tenzij naar de mening van de onderzoeker en de verantwoordelijke arts van de sponsor de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen. Paracetamol is toegestaan ​​in doseringen van ≤4 gram/dag;
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een allergische reactie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen, of die een allergische reactie of overgevoeligheid ontwikkelen voor een van de bestanddelen van de formulering(en) die in dit onderzoek zijn gebruikt, waaronder 99mTc;
13. Proefpersonen met een chronische medische aandoening die voortdurende behandeling met medicatie vereist;
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van grote operaties binnen 4 weken of kleine operaties binnen 2 weken na toediening van het geneesmiddel;
15. Proefpersonen met een griepachtig syndroom of andere luchtweginfecties binnen 2 weken na toediening van het geneesmiddel;
16. Elke andere aandoening en/of situatie die ervoor zorgt dat de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. vanwege verwachte niet-naleving van het onderzoeksgeneesmiddel, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan onderzoeksgerelateerde procedures) ;
17. Proefpersonen met een abnormale glomerulaire filtratiesnelheid (GFR; geschatte GFR <90 ml/min/1,73 m2) gebruikmakend van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI);
18. Deelname aan een studie waarin radio-isotopen werden toegediend binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van Periode 1 van deze studie, of werd blootgesteld aan een teveel aan straling in de afgelopen 12 maanden (bijv. röntgenfoto's, hanteren van radioactief gelabeld materiaal). Stralingsoverschrijding zal per geval worden bepaald na beoordeling door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon;
19. Onderwerpen met abnormale bevindingen in een eerdere thoraxfoto of CT-scan;
20. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet in staat zijn om na de training een acceptabel gebruik van het MDI-apparaat (inclusief voldoende inspiratoire stroomsnelheid) en uitademfilter aan te tonen;
21. Proefpersonen met abnormale bevindingen op de 81mKr-ventilatiescan uitgevoerd tijdens behandelingsperiode 1;
22. Bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie;
23. Een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
24. Onvermogen om goed te communiceren met Onderzoekers (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie);
25. Deelname aan een klinisch onderzoek van New Chemical Entity in de afgelopen 3 maanden of een klinisch onderzoek op de markt gebrachte geneesmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis IMP. (Wash-out-periode tussen onderzoeken wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van het vorige onderzoek en de eerste dosis van het volgende onderzoek).