Eine Studie zur Bewertung der pulmonalen Verteilung von Budesonid, Glycopyrronium und Formoterolfumarat

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer zwischen 28 und 50 Jahren einschließlich;
2. Männliche Person, die bereit ist, ein Kondom zu tragen, und deren gebärfähiger Partner eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (z. Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) durch den Partner) oder eine wirksame Verhütungsmethode, d. h. etablierte Verhütungsmethode + Kondom, falls zutreffend (sofern nicht anatomisch steril oder wenn der Verzicht auf Geschlechtsverkehr dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht) von der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis;
3. Probanden mit einem Körpergewicht von ≥ 50 kg beim Screening-Besuch und Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18-30; BMI = Körpergewicht (kg) / [Körpergröße (m)]2.
4. Subjekt ohne klinisch signifikante Vorgeschichte einer früheren Allergie / Empfindlichkeit gegenüber Budesonid, Glycopyrronium und Formoterolfumarat oder einem der im IMP enthaltenen Hilfsstoffe;
5. Proband ohne klinisch signifikante anormale Serumbiochemie, Hämatologie und Urinuntersuchungswerte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis;
6. Subjekt mit negativem Drogentest im Urin, bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis (Hinweis: ein positives Alkoholergebnis kann nach Ermessen des Prüfers wiederholt werden);
7. Subjekt mit negativem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und Hepatitis B-Oberflächenantigen (Hep B) und Hepatitis C-Virus-Antikörper (Hep C) Ergebnissen;
8. Proband ohne klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis;
9. Proband ohne klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen (z. B. Blutdruck/Puls, Atemfrequenz, orale Temperatur), die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis bestimmt wurden (Blutdruck in Rückenlage < 140/90 mmHg oder Ruhe-HF < 100 Schläge pro Minute);
10. Der Proband muss verfügbar sein, um die Studie abzuschließen (einschließlich aller Folgekontakte);
11. Der Proband muss einen medizinischen Untersucher über seine Eignung zur Teilnahme an der Studie überzeugen;
12. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit klinisch signifikanten neurologischen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, endokrinologischen, pulmonalen, hämatologischen, psychiatrischen oder anderen medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden;
2. Probanden mit einer Vorgeschichte von EKG-Anomalien, einschließlich PR>220 ms; QRS-Komplex > 120 ms; QT korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) >450 ms; oder andere signifikante morphologische Veränderungen als unspezifische T-Wellen-Veränderungen;
3. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);
4. Patienten mit Krebs, der sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet;
5. Patienten mit einem FEV1 < 80 % des vorhergesagten Werts und/oder einem FEV1/FVC-Verhältnis < 0,7 beim Screening. Die Probanden müssen in der Lage sein, zuverlässige, reproduzierbare Lungenfunktionstestmanöver gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS) durchzuführen;
6. Patienten mit symptomatischer Prostatahypertrophie / Prostataresektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening / Blasenhalsobstruktion oder Harnverhalt, der nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist;
7. Patienten mit Glaukom in der Familienanamnese oder Glaukomdiagnose;
8. Vorgeschichte substanzbezogener Störungen (mit Ausnahme von koffein- und nikotinbezogenen Störungen) gemäß Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), vierte Ausgabe, Textüberarbeitung innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening;
9. Vorgeschichte des Rauchens oder der Verwendung von nikotinhaltigen Produkten oder elektronischen Zigaretten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening durch Selbstauskunft;
10. Ein positiver Alkohol- oder Urin-Drogenscreening einschließlich Cotinin für Missbrauchsdrogen beim Screening-Besuch oder zu Beginn jeder Behandlungsperiode;
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von IMP, es sei denn, dies ist nach Ansicht des Prüfarztes und des verantwortlichen Arztes des Sponsors das Medikament wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen. Paracetamol ist in Dosen von ≤4 Gramm/Tag erlaubt;
12. Probanden mit einer Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder die eine allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Formulierung(en) entwickeln, einschließlich 99mTc;
13. Personen mit einer chronischen Erkrankung, die eine kontinuierliche Behandlung mit Medikamenten erfordert;
14. Probanden mit einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen oder einer kleineren Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Arzneimittelverabreichung in der Vorgeschichte;
15. Probanden mit einem grippeähnlichen Syndrom oder anderen Atemwegsinfektionen innerhalb von 2 Wochen nach der Arzneimittelverabreichung;
16. Jede andere Bedingung und/oder Situation, die dazu führt, dass der Prüfarzt einen Probanden für ungeeignet für die Studie hält (z. B. aufgrund der erwarteten Nichteinhaltung der Studienmedikation, der Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder der mangelnden Bereitschaft eines Probanden, studienbezogene Verfahren einzuhalten) ;
17. Patienten mit abnormer glomerulärer Filtrationsrate (GFR; geschätzte GFR < 90 ml/min/1,73 m2) unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI);
18. Teilnahme an einer Studie, in der Radioisotope innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis von Periode 1 dieser Studie verabreicht wurden oder in den letzten 12 Monaten übermäßiger Strahlung ausgesetzt waren (z. B. Röntgenstrahlen, Umgang mit radioaktiv markierten Materialien). Der Strahlungsüberschuss wird von Fall zu Fall nach Überprüfung durch den leitenden Prüfarzt oder einen Beauftragten bestimmt;
19. Probanden mit anormalen Befunden bei einer früheren Röntgenaufnahme oder CT des Brustkorbs;
20. Probanden, die nach Meinung des Ermittlers nicht in der Lage sind, nach dem Training eine akzeptable Verwendung des MDI-Geräts (einschließlich einer ausreichenden Inspirationsflussrate) und des Exhalationsfilters nachzuweisen;
21. Probanden mit abnormen Befunden beim 81mKr-Beatmungsscan, der während des Behandlungszeitraums 1 durchgeführt wurde;
22. Hinweise auf Funktionsstörungen der Nieren, der Leber, des Zentralnervensystems, der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems oder des Stoffwechsels;
23. Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
24. Unfähigkeit, gut mit Ermittlern zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion);
25. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einer neuen chemischen Substanz innerhalb der letzten 3 Monate oder einer klinischen Studie zu einem vermarkteten Arzneimittel innerhalb der 30 Tage vor der ersten IMP-Dosis. (Washout-Periode zwischen Studien ist definiert als der Zeitraum, der zwischen der letzten Dosis der vorherigen Studie und der ersten Dosis der nächsten Studie verstrichen ist).