Uno studio per valutare la distribuzione polmonare di budesonide, glicopirronio e formoterolo fumarato

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani di età compresa tra 28 e 50 anni compresi;
2. Soggetto di sesso maschile disposto a indossare un preservativo e il cui partner in età fertile utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. uso da parte del partner di dispositivo intrauterino (IUD)) o un metodo contraccettivo efficace, ovvero un metodo contraccettivo stabilito + preservativo, se applicabile (a meno che non sia anatomicamente sterile o l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP;
3. Soggetti che hanno un peso corporeo ≥50 kg alla Visita di Screening e Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) di 18-30; BMI = peso corporeo (kg) / [altezza (m)]2.
4. Soggetto senza storia clinicamente significativa di precedente allergia / sensibilità a Budesonide, Glicopirronio e Formoterol Fumarate o uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nell'IMP;
5. Soggetto senza valori di biochimica sierica, ematologia e esame delle urine anormali clinicamente significativi entro 28 giorni prima della prima dose di IMP;
6. - Soggetto con uno screening di droghe d'abuso urinario negativo, determinato entro 28 giorni prima della prima dose di IMP (N.B. un risultato alcolico positivo può essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore);
7. Soggetto con risultati negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e per l'antigene di superficie dell'epatite B (Hep B) e per gli anticorpi del virus dell'epatite C (Hep C);
8. Soggetto senza anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) determinato entro 28 giorni prima della prima dose di IMP;
9. - Soggetto senza anomalie clinicamente significative nei segni vitali (ad es. Pressione sanguigna/polso, frequenza respiratoria, temperatura orale) determinate entro 28 giorni prima della prima dose di IMP (pressione supina <140/90 mmHg o frequenza cardiaca a riposo <100 battiti al minuto);
10. Il soggetto deve essere disponibile per completare lo studio (compresi tutti i contatti di follow-up);
11. Il soggetto deve soddisfare un medico legale in merito alla propria idoneità a partecipare allo studio;
12. - Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con malattie neurologiche, cardiovascolari, epatiche, renali, endocrinologiche, polmonari, ematologiche, psichiatriche o di altro tipo clinicamente significative che interferirebbero con la partecipazione a questo studio;
2. Soggetti con una storia di anomalie dell'ECG tra cui PR> 220 msec; complesso QRS >120 msec; QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 ms; o eventuali cambiamenti morfologici significativi diversi dai cambiamenti dell'onda T non specifici;
3. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, storia familiare di sindrome del QT lungo);
4. Soggetti con cancro che non è in completa remissione da almeno 5 anni;
5. Soggetti con un FEV1 <80% del valore previsto e/o un rapporto FEV1/FVC <0,7 allo screening. I soggetti devono essere in grado di eseguire manovre di test di funzionalità polmonare affidabili e riproducibili secondo le linee guida dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS);
6. - Soggetti con ipertrofia prostatica sintomatica / resezione prostrata entro 6 mesi dallo screening / ostruzione del collo vescicale o ritenzione urinaria clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore;
7. Soggetti con una storia familiare di glaucoma o una diagnosi di glaucoma;
8. Anamnesi di disturbi correlati a sostanze (ad eccezione dei disturbi correlati alla caffeina e alla nicotina) come definiti nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM), quarta edizione, revisione del testo entro 1 anno dallo Screening;
9. Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina o sigarette elettroniche entro 3 mesi dallo screening mediante autosegnalazione;
10. Uno screening positivo per alcol o droghe nelle urine, inclusa la cotinina per droghe d'abuso alla visita di screening o all'inizio di ogni periodo di trattamento;
11. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di IMP, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del medico responsabile dello sponsor, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza dei soggetti. Il paracetamolo sarà consentito a dosi di ≤4 grammi/giorno;
12. - Soggetti con una storia di reazione allergica o ipersensibilità ai farmaci in studio o che sviluppano reazione allergica o ipersensibilità a qualsiasi componente della/e formulazione/i utilizzata/e in questo studio, incluso 99mTc;
13. Soggetti con una condizione medica cronica che richiede un trattamento continuo con farmaci;
14. Soggetti con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o intervento chirurgico minore entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco;
15. Soggetti con qualsiasi sindrome simil-influenzale o altre infezioni respiratorie entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco;
16. Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo Sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad esempio, a causa della prevista non conformità del farmaco oggetto dello studio, dell'incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o della riluttanza di un soggetto a rispettare le procedure relative allo studio) ;
17. Soggetti con velocità di filtrazione glomerulare anormale (GFR; GFR stimato <90 mL/min/1,73 m2) utilizzando la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI);
18. Partecipazione a uno studio in cui i radioisotopi sono stati somministrati nei 12 mesi precedenti la prima dose del Periodo 1 di questo studio, o è stato esposto a un eccesso di radiazioni negli ultimi 12 mesi (ad esempio, raggi X, manipolazione di materiali radiomarcati). L'eccesso di radiazioni sarà determinato caso per caso a seguito della revisione da parte del ricercatore principale o designato;
19. Soggetti con risultati anormali in una precedente radiografia del torace o TAC;
20. - Soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore non sono in grado di dimostrare un uso accettabile del dispositivo MDI (inclusa una portata inspiratoria sufficiente) e del filtro di espirazione dopo l'addestramento;
21. Soggetti con risultati anomali sulla scansione della ventilazione 81mKr eseguita durante il Periodo di trattamento 1;
22. Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica;
23. Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol;
24. Incapacità di comunicare bene con gli investigatori (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa);
25. Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica nei 3 mesi precedenti o a uno studio clinico di un farmaco commercializzato nei 30 giorni precedenti la prima dose di IMP. (Il periodo di interruzione tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).